Effect van Sildenafil op de linker ventrikelfunctie bij kinderen met primaire gedilateerde cardiomyopathie (AssiutU)

Dilaterende cardiomyopathie (DCM) is een klinische diagnose die wordt gekenmerkt door linkerventrikel- of biventriculaire verwijding en verminderde contractie die niet wordt verklaard door abnormale belastingscondities.(1) Zowel erfelijke aanleg als omgevingsfactoren spelen een belangrijke rol in het natuurlijke beloop van de ziekte.(1) Cardiomyopathieën zijn een groep hartaandoeningen die de hartspieren direct beïnvloeden en niet gerelateerd zijn aan hypertensie, aangeboren, klep- en pericardiale aandoeningen. Het meest voorkomende type cardiomyopathie is dilaterende cardiomyopathie (DCM).(2) Definities van DCM verstrekt door twee belangrijke professionele organisaties (American Heart Association (AHA) en European Society of Cardiology (ESC)) Beide organisaties waren het erover eens dat DCM klinisch kan worden gedefinieerd door de aanwezigheid van linkerventrikelverwijding en contractiele dysfunctie bij afwezigheid van abnormale belastingscondities en ernstige coronaire hartziekte.(3) Dilaterende cardiomyopathie manifesteert zich meestal als chronisch systolisch hartfalen, dat door echocardiografie wordt gedetecteerd als een verminderde linkerventrikelfractieverkorting van minder dan 28%, met een linkerventrikel eind-diastolische dimensie Z-score>2, wat leidt tot aritmieën en plotse dood.(4,5) Idiopathische dilaterende cardiomyopathie (DCM) wordt gekenmerkt door verwijding en verminderde contractie van de linkerventrikel of beide ventrikels, bij afwezigheid van onderliggende oorzaken zoals CAD, klepziekte, aangeboren hartziekte of pericardiale aandoening. De meeste patiënten presenteren zich met symptomen van hartfalen of aritmieën, of zelfs plotse hartdood. Een uitgebreide familiegeschiedenis (stamboom die drie of vier generaties omvat), in combinatie met cardiologisch onderzoek van eerstegraads familieleden, resulteert in een diagnose van een familiale vorm van DCM in tot 35% van de gevallen.(11) In een multistudie in de VS en Canada was DCM de meest voorkomende vorm van cardiomyopathie bij kinderen (personen van <18 jaar): 66% had idiopathische DCM, terwijl van degenen met DCM door bekende oorzaken, 46% myocarditis had en 26% een neuromusculaire aandoening had. De jaarlijkse incidentie van DCM bij kinderen varieert van 0,18 tot 0,73 per 100.000 persoonsjaren.(1) Orale PDE5-remmers, die voornamelijk sildenafil, vardenafil en tadalafil omvatten. Vanwege het vaatverwijdende effect en de impact op de endotheelfunctie van bloedvaten in het lichaam, is het mogelijk om ze te gebruiken voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen zoals pulmonale arteriële hypertensie en dilaterende cardiomyopathie. Het gebruik van PDE5-remmers bij HF-patiënten wordt ondersteund door verschillende theoretische bewijzen en klinische onderzoeken zijn begonnen met het onderzoeken van hun potentieel als aanvulling in de farmacologische behandeling van HF.(6) PDE5-remming is een intrigerende farmacologische strategie die de in vivo NO-signalering versterkt door de beschikbaarheid van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) te verhogen. Een aantal theoretische achtergronden ondersteunt het gebruik van PDE5-remmers bij HF, en verschillende recente klinische studies hebben de klinische levensvatbaarheid ervan getest als een mogelijke aanvulling in de farmacologische behandeling van HF.(7) Bij chronisch hartfalen wordt verbetering in inspanningsventilatie en aerobe efficiëntie met sildenafil volgehouden en is significant gerelateerd aan een endotheel-gemedieerde attenuatie van overmatige signalering in de inspanningsspier. Chronische sildenafil lijkt een remedie te zijn gebaseerd op CHF-pathofysiologie en zonder opmerkelijke bijwerkingen.(8) Sildenafil is een specifieke remmer van type 5 fosfodiësterase (PDE5) die de beschikbaarheid van stikstofmonoxide en stikstofmonoxide-gemedieerde vaatverwijding bij CHF-patiënten verhoogt). De interesse is daarom gericht op het potentieel van sildenafil om gunstig te zijn bij CHF. In acute studies verhoogde sildenafil de myocardcontractiliteit, dempte adrenerge stimulatie, verminderde linkerventrikel afterload), en verbeterde longdiffusiecapaciteit, pulmonale hemodynamiek in rust) en bij inspanning, en inspanningsventilatie-efficiëntie en aerobe prestaties.(8)