Wpływ syldenafilu na czynność lewej komory u dzieci z pierwotną kardiomiopatią rozstrzeniową (AssiutU)

Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) to rozpoznanie kliniczne charakteryzujące się poszerzeniem lewej komory lub obu komór oraz upośledzeniem kurczliwości, którego nie da się wytłumaczyć nieprawidłowymi warunkami obciążenia.(1) Zarówno dziedziczna predyspozycja, jak i czynniki środowiskowe odgrywają ważną rolę w naturalnym przebiegu choroby.(1) Kardiomiopatie to grupa chorób serca, które bezpośrednio wpływają na mięsień sercowy i nie są związane z nadciśnieniem, wadami wrodzonymi, chorobami zastawkowymi i osierdziowymi. Najczęstszym typem kardiomiopatii jest kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM).(2) Definicje DCM dostarczone przez dwie główne organizacje zawodowe (American Heart Association (AHA) i European Society of Cardiology (ESC)) Obie organizacje zgodziły się, że DCM można zdefiniować klinicznie przez obecność poszerzenia lewej komory i dysfunkcji skurczowej przy braku nieprawidłowych warunków obciążenia i ciężkiej choroby wieńcowej.(3) Kardiomiopatia rozstrzeniowa zwykle objawia się jako przewlekła niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową, która jest wykrywana w echokardiografii jako upośledzone skrócenie frakcyjne lewej komory mniejsze niż 28%, z Z-score wymiaru końcowo-rozkurczowego lewej komory >2, prowadząc do arytmii i nagłej śmierci.(4,5) Idiopatyczna kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) charakteryzuje się poszerzeniem i upośledzeniem kurczliwości lewej komory lub obu komór, przy braku przyczyn podstawowych, takich jak choroba wieńcowa (CAD), choroba zastawkowa, wrodzona wada serca lub choroba osierdzia. Większość pacjentów zgłasza objawy niewydolności serca lub arytmii, a nawet nagłej śmierci sercowej. Szczegółowy wywiad rodzinny (rodowód obejmujący trzy lub cztery pokolenia), w połączeniu z kardiologicznym badaniem przesiewowym krewnych pierwszego stopnia, prowadzi do rozpoznania rodzinnej postaci DCM w nawet 35% przypadków.(11) W wieloośrodkowym badaniu w USA i Kanadzie DCM była najczęstszą formą kardiomiopatii wśród dzieci (osób w wieku <18 lat): 66% miało idiopatyczną DCM, natomiast spośród tych z DCM o znanej przyczynie, 46% miało zapalenie mięśnia sercowego, a 26% miało chorobę nerwowo-mięśniową. Roczna zapadalność na DCM u dzieci waha się od 0,18 do 0,73 na 100 000 osobo-lat.(1) Doustne inhibitory PDE5, do których zalicza się przede wszystkim sildenafil, wardenafil i tadalafil. Ze względu na ich efekt wazodylatacyjny i wpływ na funkcję śródbłonka naczyń krwionośnych w organizmie, możliwe jest ich stosowanie w leczeniu zaburzeń sercowo-naczyniowych, takich jak nadciśnienie płucne i kardiomiopatia rozstrzeniowa. Stosowanie inhibitorów PDE5 u pacjentów z niewydolnością serca (HF) jest poparte różnymi dowodami teoretycznymi, a badania kliniczne zaczęły badać ich potencjał jako leku wspomagającego w farmakologicznym leczeniu HF.(6) Inhibicja PDE5 to intrygująca strategia farmakologiczna, która wzmacnia sygnalizację NO in vivo poprzez zwiększenie dostępności cyklicznego guanozyno-3',5'-monofosforanu (cGMP). Wiele podstaw teoretycznych wspiera stosowanie inhibitorów PDE5 w HF, a kilka ostatnich badań klinicznych przetestowało ich kliniczną przydatność jako potencjalnego leczenia wspomagającego w farmakologicznym leczeniu HF.(7) W przewlekłej niewydolności serca poprawa wentylacji podczas wysiłku i wydolności tlenowej pod wpływem sildenafilu jest utrzymująca się i jest istotnie związana ze śródbłonkowo-zależnym osłabieniem nadmiernej sygnalizacji w pracujących mięśniach. Przewlekłe stosowanie sildenafilu wydaje się być remedium opartym na patofizjologii przewlekłej niewydolności serca (CHF) i pozbawionym znaczących działań niepożądanych.(8) Sildenafil jest specyficznym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), który zwiększa dostępność tlenku azotu i wazodylatację zależną od tlenku azotu u pacjentów z CHF). Dlatego zainteresowanie skupiło się na potencjale sildenafilu do przynoszenia korzyści w CHF. W badaniach ostrych sildenafil zwiększał kurczliwość mięśnia sercowego, tłumił stymulację adrenergiczną, zmniejszał opór obwodowy lewej komory, poprawiał zdolność dyfuzyjną płuc, hemodynamikę płucną w spoczynku i podczas wysiłku oraz wydolność wentylacyjną i wydolność tlenową podczas wysiłku.(8)