Effekten af Sildenafil på venstre ventrikelfunktion hos børn med primær dilateret kardiomyopati (AssiutU)

Dilateret kardiomyopati (DCM) er en klinisk diagnose karakteriseret ved venstre ventrikulær eller biventrikulær dilation og nedsat kontraktilitet, som ikke kan forklares med abnorme belastningsforhold.(1) Både arvelig disposition og miljøfaktorer spiller en vigtig rolle i sygdommens naturlige forløb.(1) Kardiomyopatier er en gruppe af hjertesygdomme, som påvirker hjertemusklen direkte og ikke er relateret til hypertension, medfødte, valvulære og perikardielle sygdomme. Den mest almindelige type kardiomyopati er dilateret kardiomyopati (DCM).(2) Definitioner af DCM fra to store professionelle organisationer (American Heart Association (AHA) og European Society of Cardiology (ESC)). Begge organisationer var enige om, at DCM klinisk kan defineres ved tilstedeværelse af venstre ventrikulær dilation og kontraktil dysfunktion i fravær af abnorme belastningsforhold og alvorlig koronar arteriesygdom.(3) Dilateret kardiomyopati manifesterer sig typisk som kronisk systolisk hjertesvigt, som påvises ved ekokardiografi som nedsat venstre ventrikel fraktionsforkortelse under 28%, med venstre ventrikel end-diastolisk dimension Z-score>2, hvilket fører til arytmier og pludselig død.(4,5) Idiopatisk dilateret kardiomyopati (DCM) er karakteriseret ved dilation og nedsat kontraktilitet af venstre ventrikel eller begge ventrikler, i fravær af underliggende årsager som CAD, klapsygdom, medfødt hjertesygdom eller perikardiesygdom. De fleste patienter præsenterer med symptomer på hjertesvigt eller arytmier, eller endda pludselig hjertedød. En omfattende familiehistorie (stamtavle der dækker tre eller fire generationer), i kombination med kardiologisk screening af førstegradsslægtninge, resulterer i en diagnose af en familial form af DCM i op til 35% af tilfældene.(11) I et multistudie i USA og Canada var DCM den mest almindelige form for kardiomyopati blandt børn (personer under <18 år): 66% havde idiopatisk DCM, hvoraf af dem med DCM på grund af kendte årsager, havde 46% myokarditis og 26% havde neuromuskulær sygdom. Den årlige incidens af DCM hos børn spænder fra 0,18 til 0,73 per 100.000 person-år.(1) Orale PDE5-hæmmere, som primært inkluderer sildenafil, vardenafil og tadalafil. På grund af dens vasodilatationseffekt og dens indvirkning på endotelfunktionen af blodkar i kroppen, er det muligt at bruge dem til at behandle kardiovaskulære lidelser såsom pulmonal arteriel hypertension og dilateret kardiomyopati. Brugen af PDE5-hæmmere hos HF-patienter understøttes af forskellig teoretisk evidens, og kliniske forsøg er begyndt at undersøge deres potentiale som et supplement i den farmakologiske behandling af HF.(6) PDE5-hæmmelse er en interessant farmakologisk strategi, der forbedrer in vivo NO-signalering ved at øge den cykliske guanosinmonofosfat (cGMP) tilgængelighed. En række teoretiske baggrunde understøtter brugen af PDE5-hæmmere i HF, og flere nylige kliniske undersøgelser har testet dens kliniske levedygtighed som et potentielt supplement i den farmakologiske behandling af HF.(7) Ved kronisk hjertesvigt forbedres motionsventilation og aerob effektivitet med sildenafil, hvilket er vedvarende og signifikant relateret til en endotelmedieret dæmpning af over-signalering i arbejdende muskel. Kronisk sildenafil synes at være en behandling baseret på CHF-patofysiologi og fri for bemærkelsesværdige bivirkninger.(8) Sildenafil er en specifik hæmmer af type 5 fosfodiesterase (PDE5), der øger nitritoxidtligængelighed og nitritoxid-medieret vasodilatation hos CHF-patienter). Interessen har derfor været fokuseret på sildenafils potentiale til at være gavnlig ved CHF. I akutte undersøgelser øgede sildenafil myokardiel kontraktilitet, dæmpede adrenerg stimulation, reducerede venstre ventrikel efterbelastning), og forbedrede lunge diffusionskapacitet, pulmonal hemodynamik i hvile) og under anstrengelse, samt motionsventilationseffektivitet og aerob præstation.(8)