Sildenafilin vaikutus vasemman kammion toimintaan lapsilla, joilla on primaarinen dilatoiva kardiomyopatia (AssiutU)

Dilatoiva kardiomyopatia (DCM) on kliininen diagnoosi, jolle on tunnusomaista vasemman kammion tai molempien kammioiden laajentuminen ja heikentynyt supistuskyky, jota ei selitä poikkeavat kuormitusolosuhteet.(1) Perinnöllinen alttius ja ympäristötekijät molemmilla on tärkeä rooli sairauden luonnollisessa kehityksessä.(1) Kardiomyopatiat ovat ryhmä sydänsairauksia, jotka vaikuttavat suoraan sydänlihaksen ja eivät liity korkeaan verenpaineeseen, synnynnäisiin, valvulaarisiin ja perikardiumisairauksiin. Yleisin kardiomyopatian tyyppi on dilatoiva kardiomyopatia (DCM).(2) Kaksi suurta ammattijärjestöä (American Heart Association (AHA) ja European Society of Cardiology (ESC)) antamat DCM:n määritelmät. Molemmat järjestöt olivat yhtä mieltä siitä, että DCM voidaan kliinisesti määritellä vasemman kammion laajentumisen ja supistuskyvyn heikentymisen läsnäololla poikkeavien kuormitusolosuhteiden ja vakavan sepelvaltimotaudin puuttuessa.(3) Dilatoiva kardiomyopatia ilmenee yleensä kroonisena systolisena sydämen vajaatoimintana, jonka ekokardiografia havaitsee vasemman kammion supistumiskyvyn heikentymisenä alle 28 %, vasemman kammion loppudiastolisen mitan Z-pisteet >2, mikä johtaa rytmihäiriöihin ja äkkikuolemaan.(4,5) Idiopaattinen dilatoiva kardiomyopatia (DCM) on tunnusomaista vasemman kammion tai molempien kammioiden laajentuminen ja supistuskyvyn heikentyminen ilman taustalla olevia syitä, kuten sepelvaltimotautia, valvulaarisairautta, synnynnäistä sydänsairautta tai perikardiumisairautta. Useimmat potilaat saavat oireita sydämen vajaatoiminnasta tai rytmihäiriöistä tai jopa äkillisestä sydänkuolemasta. Laaja perhehistoria (sukupuu kattaa kolme tai neljä sukupolvea) yhdistettynä ensimmäisen asteen omaisten kardiologiseen seulontaan johtaa perinnöllisen DCM:n diagnoosiin jopa 35 % tapauksista.(11) Monikeskustutkimuksessa Yhdysvalloissa ja Kanadassa DCM oli yleisin kardiomyopatian muoto lapsilla (alle 18-vuotiailla): 66 %:lla oli idiopaattinen DCM, kun taas niillä, joilla DCM johtui tunnetuista syistä, 46 %:lla oli myokardiitti ja 26 %:lla neuromuskulaarinen sairaus. DCM:n vuotuinen ilmaantuvuus lapsilla vaihtelee 0,18–0,73 per 100 000 henkilövuotta.(1) Suun kautta otettavat PDE5-estäjät, joihin kuuluvat pääasiassa sildenafiili, vardenafiili ja tadalafiili. Vasodilataatiovaikutuksensa ja vaikutuksensa verisuonten endoteliaalitoimintaan kehossa vuoksi niitä voidaan mahdollisesti käyttää sydän- ja verisuonitauteihin, kuten keuhkovaltimoiden korkeaan verenpaineeseen ja dilatoivaan kardiomyopatiaan. PDE5-estäjien käyttö sydämen vajaatoiminnan potilailla on tuettu erilaisilla teoreettisilla todisteilla, ja kliiniset tutkimukset ovat alkaneet tutkia niiden potentiaalia lisäaineena sydämen vajaatoiminnan farmakologisessa hoidossa.(6) PDE5:n estäminen on kiinnostava farmakologinen strategia, joka parantaa in vivo NO-signalointia lisäämällä syklistä guanosiinimonofosfaattia (cGMP). Useat teoreettiset taustat tukevat PDE5-estäjien käyttöä sydämen vajaatoiminnassa, ja useat viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat testanneet sen kliinistä toteuttamiskelpoisuutta mahdollisena lisäaineena sydämen vajaatoiminnan farmakologisessa hoidossa.(7) Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa sildenafiililla saavutettu liikunnan hengityksen ja aerobisen tehokkuuden parantuminen on pysyvää ja merkitsevästi yhteydessä endoteliumin välittämään liikkuvan lihaksen ylisignaloinnin heikentymiseen. Krooninen sildenafiili näyttää olevan hoito, joka perustuu kroonisen sydämen vajaatoiminnan patofysiologiaan ja jossa ei ole huomattavia haittavaikutuksia.(8) Sildenafiili on tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) spesifinen estäjä, joka lisää typpioksidin saatavuutta ja typpioksidin välittämää vasodilataatiota kroonisen sydämen vajaatoiminnan potilailla). Siksi kiinnostus on keskittynyt sildenafiilin mahdolliseen hyötyyn kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa. Akuuteissa tutkimuksissa sildenafiili lisäsi myokardin supistuskykyä, heikensi adrenergistä stimulaatiota, vähensi vasemman kammion jälkikuormitusta, paransi keuhkojen diffuusiokapasiteettia, keuhkojen hemodynamiikkaa levossa ja rasituksessa sekä liikunnan hengitystehokkuutta ja aerobista suorituskykyä.(8)