Effetto del Sildenafil sulla Funzione Ventricolare Sinistra in Pazienti Pediatrici con Cardiomiopatia Dilatativa Primaria (AssiutU)

La cardiomiopatia dilatativa (DCM) è una diagnosi clinica caratterizzata da dilatazione ventricolare sinistra o biventricolare e contrazione compromessa che non è spiegata da condizioni di carico anormali.(1) Sia la predisposizione ereditaria che i fattori ambientali svolgono un ruolo importante nella storia naturale della malattia.(1) Le cardiomiopatie sono un gruppo di malattie cardiache che influenzano direttamente i muscoli cardiaci e non sono correlate a ipertensione, malattie congenite, valvolari e pericardiche. Il tipo più comune di cardiomiopatia è la cardiomiopatia dilatativa (DCM).(2) Le definizioni di DCM fornite da due importanti organizzazioni professionali (American Heart Association (AHA) e European Society of Cardiology (ESC)) Entrambe le organizzazioni hanno concordato che la DCM potrebbe essere definita clinicamente dalla presenza di dilatazione ventricolare sinistra e disfunzione contrattile in assenza di condizioni di carico anormali e grave malattia coronarica.(3) La cardiomiopatia dilatativa di solito si manifesta come insufficienza cardiaca sistolica cronica, che viene rilevata dall'ecocardiografia come compromissione della frazione di accorciamento del ventricolo sinistro inferiore al 28%, con dimensione diastolica finale ventricolare sinistra Z-score>2, portando ad aritmie e morte improvvisa.(4,5) La cardiomiopatia dilatativa idiopatica (DCM) è caratterizzata da dilatazione e contrazione compromessa del ventricolo sinistro o di entrambi i ventricoli, in assenza di cause sottostanti come CAD, malattia valvolare, cardiopatia congenita o malattia pericardica. La maggior parte dei pazienti presenta sintomi di insufficienza cardiaca o aritmie, o persino morte cardiaca improvvisa. Un'ampia storia familiare (albero genealogico che copre tre o quattro generazioni), in combinazione con lo screening cardiologico dei parenti di primo grado, risulta in una diagnosi di una forma familiare di DCM fino al 35% dei casi.(11) In uno studio multisito negli USA e in Canada, la DCM era la forma più comune di cardiomiopatia tra i bambini (individui di <18 anni di età): il 66% aveva DCM idiopatica, mentre di quelli con DCM dovuta a cause note, il 46% aveva miocardite e il 26% aveva malattia neuromuscolare. L'incidenza annuale di DCM nei bambini varia da 0,18 a 0,73 per 100.000 anni-persona.(1) Gli inibitori orali della PDE5, che includono principalmente sildenafil, vardenafil e tadalafil. A causa del suo effetto vasodilatatore e del suo impatto sulla funzione endoteliale dei vasi sanguigni nel corpo, è possibile utilizzarli per trattare disturbi cardiovascolari come l'ipertensione arteriosa polmonare e la cardiomiopatia dilatativa. L'uso di inibitori della PDE5 in pazienti con HF è supportato da varie prove teoriche e studi clinici hanno iniziato a indagare il loro potenziale come adiuvante nella gestione farmacologica dell'HF.(6) L'inibizione della PDE5 è una strategia farmacologica intrigante che migliora la segnalazione NO in vivo aumentando la disponibilità di guanosina monofosfato ciclica (cGMP). Numerosi background teorici supportano l'uso di inibitori della PDE5 nell'HF, e diversi studi clinici recenti hanno testato la sua fattibilità clinica come potenziale adiuvante nella gestione farmacologica dell'HF.(7) Nell'insufficienza cardiaca cronica, il miglioramento della ventilazione durante l'esercizio e dell'efficienza aerobica con il sildenafil è sostenuto ed è significativamente correlato con un'attenuazione mediata dall'endotelio della sovra-segnalazione muscolare durante l'esercizio. Il sildenafil cronico sembra essere un rimedio basato sulla fisiopatologia dell'IC e privo di effetti avversi rilevanti.(8) Il sildenafil è un inibitore specifico della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) che aumenta la disponibilità di ossido nitrico e la vasodilatazione mediata da ossido nitrico nei pazienti con IC). L'interesse si è quindi concentrato sul potenziale del sildenafil di essere benefico nell'IC. Negli studi acuti, il sildenafil ha aumentato la contrattilità miocardica, attenuato la stimolazione adrenergica, ridotto il postcarico ventricolare sinistro, e migliorato la capacità di diffusione polmonare, l'emodinamica polmonare a riposo e sotto sforzo, e l'efficienza della ventilazione durante l'esercizio e la performance aerobica.(8)