Effekten av Sildenafil på venstre ventrikkelfunksjon hos barn med primær dilatert kardiomyopati (AssiutU)

Dilatativ kardiomyopati (DCM) er en klinisk diagnose kjennetegnet av venstre ventrikkel eller biventrikulær dilatasjon og svekket kontraksjon som ikke forklares av unormale belastningsforhold.(1) Både arvelig disposisjon og miljøfaktorer spiller en viktig rolle i sykdommens naturlige historie.(1) Kardiomyopatier er en gruppe hjertesykdommer som påvirker hjertemuskelen direkte og ikke er relatert til hypertensjon, medfødte, hjerteklaff- og perikardsykdommer. Den vanligste typen kardiomyopati er dilatativ kardiomyopati (DCM).(2) Definisjoner av DCM gitt av to store fagorganisasjoner (American Heart Association (AHA) og European Society of Cardiology (ESC)) Begge organisasjonene var enige om at DCM klinisk kan defineres ved tilstedeværelse av venstre ventrikkel dilatasjon og kontraktil dysfunksjon i fravær av unormale belastningsforhold og alvorlig koronarsykdom.(3) Dilatativ kardiomyopati manifesterer seg vanligvis som kronisk systolisk hjertesvikt, som påvises ved ekkokardiografi som svekket venstre ventrikkel fraksjonsforkortelse mindre enn 28 %, med venstre ventrikkel endediastolisk dimensjon Z-score>2, noe som fører til arytmier og plutselig død.(4,5) idiopatisk dilatativ kardiomyopati (DCM) er kjennetegnet ved dilatasjon og svekket kontraksjon av venstre ventrikkel eller begge ventrikler, i fravær av underliggende årsaker som koronarsykdom, hjerteklaffsykdom, medfødt hjertesykdom eller perikardsykdom. De fleste pasienter presenterer med symptomer på hjertesvikt eller arytmier, eller til og med plutselig hjertedød. En omfattende familiehistorie (stamtavle som dekker tre eller fire generasjoner), i kombinasjon med kardiologisk screening av førstegrads slektninger, resulterer i en diagnose av en familiær form for DCM i opptil 35 % av tilfellene.(11) I en flerstedlig studie i USA og Canada var DCM den vanligste formen for kardiomyopati blant barn (personer under <18 år): 66 % hadde idiopatisk DCM, mens av de med DCM på grunn av kjente årsaker, hadde 46 % myokarditt og 26 % hadde nevromuskulær sykdom. Den årlige forekomsten av DCM hos barn varierer fra 0,18 til 0,73 per 100 000 personår.(1) Orale PDE5-hemmere, som primært inkluderer sildenafil, vardenafil og tadalafil. På grunn av dens vasodilatasjonseffekt og dens innvirkning på endotelfunksjonen til blodårer i kroppen, er det mulig å bruke dem til å behandle kardiovaskulære lidelser som pulmonal arteriell hypertensjon og dilatativ kardiomyopati. Bruken av PDE5-hemmere hos HF-pasienter støttes av ulike teoretiske bevis og kliniske studier har begynt å undersøke deres potensiale som et supplement i den farmakologiske behandlingen av HF.(6) PDE5-hemming er en interessant farmakologisk strategi som forbedrer in vivo NO-signalering ved å øke tilgjengeligheten av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP). En rekke teoretiske bakgrunner støtter bruken av PDE5-hemmere i HF, og flere nylige kliniske studier har testet dens kliniske levedyktighet som et potensielt supplement i den farmakologiske behandlingen av HF.(7) Ved kronisk hjertesvikt forbedres treningsventilasjon og aerob effektivitet med sildenafil og er vedvarende og er signifikant relatert til en endotelmediert demping av treningsmuskel over signalering. Kronisk sildenafil ser ut til å være et middel basert på CHF-patofysiologi og uten bemerkelsesverdige bivirkninger.(8) Sildenafil er en spesifikk inhibitor av type 5 fosfodiesterase (PDE5) som øker tilgjengeligheten av nitrogenoksid og nitrogenoksidmediert vasodilatasjon hos CHF-pasienter). Interessen har derfor vært rettet mot potensialet for at sildenafil kan være gunstig ved CHF. I akutte studier økte sildenafil myokardkontraktiliteten, dempet adrenerg stimulering, reduserte venstre ventrikkel etterspenn, og forbedret lunge diffusionskapasitet, pulmonal hemodynamikk i hvile) og ved anstrengelse, og treningsventilasjonseffektivitet og aerob ytelse.(8)