西地那非对原发性扩张型心肌病患儿左心室功能的影响 (AssiutU)

扩张型心肌病（DCM）是一种临床诊断，其特征是左心室或双心室扩张和收缩功能受损，且无法用异常负荷条件解释。(1) 遗传易感性和环境因素在疾病的自然病程中都起着重要作用。(1) 心肌病是一组直接影响心肌的心脏疾病，与高血压、先天性、瓣膜性和心包疾病无关。 最常见的心肌病类型是扩张型心肌病（DCM）。(2) 两个主要专业组织（美国心脏协会（AHA）和欧洲心脏病学会（ESC））提供的DCM定义。两个组织一致认为，DCM的临床定义是在没有异常负荷条件和严重冠状动脉疾病的情况下，存在左心室扩张和收缩功能障碍。(3) 扩张型心肌病通常表现为慢性收缩性心力衰竭，通过超声心动图检测为左心室缩短分数受损小于28%，左心室舒张末期内径Z评分>2，导致心律失常和猝死。(4,5) 特发性扩张型心肌病（DCM）的特征是左心室或双心室扩张和收缩功能受损，没有潜在原因，如冠状动脉疾病、瓣膜病、先天性心脏病或心包疾病。 大多数患者表现为心力衰竭或心律失常的症状，甚至猝死。 广泛的家族史（涵盖三或四代的家谱），结合一级亲属的心脏病学筛查，导致高达35%的病例诊断为家族性DCM。(11) 在美国和加拿大的一项多中心研究中，DCM是儿童（年龄<18岁个体）中最常见的心肌病形式：66%患有特发性DCM，而在已知原因的DCM患者中，46%患有心肌炎，26%患有神经肌肉疾病。 儿童DCM的年发病率范围为每10万人年0.18至0.73例。(1) 口服PDE5抑制剂，主要包括西地那非、伐地那非和他达拉非。 由于其血管扩张作用及其对体内血管内皮功能的影响，它们可用于治疗心血管疾病，如肺动脉高压和扩张型心肌病。 在心力衰竭患者中使用PDE5抑制剂得到各种理论证据的支持，临床试验已开始研究其作为心力衰竭药物管理辅助治疗的潜力。(6) PDE5抑制是一种有趣的药理学策略，通过增加环磷酸鸟苷（cGMP）的可用性来增强体内一氧化氮信号传导。 许多理论背景支持在心力衰竭中使用PDE5抑制剂，最近的几项临床研究测试了其作为心力衰竭药物管理潜在辅助治疗的临床可行性。(7) 在慢性心力衰竭中，西地那非改善运动通气和有氧效率的效果是持久的，并且与内皮介导的锻炼肌肉过度信号传导的减弱显著相关。 慢性西地那非似乎是一种基于CHF病理生理学的治疗方法，且没有显著的不良反应。(8) 西地那非是5型磷酸二酯酶（PDE5）的特异性抑制剂，可增加CHF患者的一氧化氮可用性和一氧化氮介导的血管扩张。 因此，兴趣集中在西地那非对CHF可能有益的潜力上。 在急性研究中，西地那非增加了心肌收缩力，减弱了肾上腺素能刺激，降低了左心室后负荷，改善了肺扩散能力、静息时和运动时的肺血流动力学，以及运动通气效率和有氧性能。(8)