Vliv sildenafilu na funkci levé komory u dětí s primární dilatační kardiomyopatií (AssiutU)

Dilatační kardiomyopatie (DCM) je klinická diagnóza charakterizovaná dilatací levé komory nebo obou komor a poruchou kontraktility, kterou nelze vysvětlit abnormálními podmínkami zátěže.(1) Dědičná predispozice i faktory životního prostředí hrají důležitou roli v přirozeném průběhu onemocnění.(1) Kardiomyopatie jsou skupinou srdečních onemocnění, která přímo ovlivňují srdeční sval a nejsou spojena s hypertenzí, vrozenými, chlopenními a perikardiálními onemocněními. Nejběžnějším typem kardiomyopatie je dilatační kardiomyopatie (DCM).(2) Definice DCM poskytnuté dvěma hlavními odbornými organizacemi (American Heart Association (AHA) a European Society of Cardiology (ESC)) Obě organizace se shodly, že DCM lze klinicky definovat přítomností dilatace levé komory a poruchy kontraktility při absenci abnormálních podmínek zátěže a těžkého onemocnění koronárních tepen.(3) Dilatační kardiomyopatie se obvykle projevuje jako chronické systolické srdeční selhání, které je echokardiograficky detekováno jako snížená zkrácení frakce levé komory pod 28 %, s Z-skórem koncově diastolického rozměru levé komory >2, což vede k arytmiím a náhlé smrti.(4,5) Idiopatická dilatační kardiomyopatie (DCM) je charakterizována dilatací a poruchou kontraktility levé komory nebo obou komor, při absenci základních příčin, jako je ICHS, chlopenní onemocnění, vrozená srdeční vada nebo onemocnění perikardu. Většina pacientů se projevuje příznaky srdečního selhání nebo arytmií, nebo dokonce náhlou srdeční smrtí. Rozsáhlá rodinná anamnéza (rodokmen pokrývající tři nebo čtyři generace) v kombinaci s kardiologickým screeningem příbuzných prvního stupně vede k diagnóze familiární formy DCM až v 35 % případů.(11) V multicentrické studii v USA a Kanadě byla DCM nejčastější formou kardiomyopatie u dětí (osob ve věku <18 let): 66 % mělo idiopatickou DCM, zatímco z těch s DCM způsobenou známými příčinami mělo 46 % myokarditidu a 26 % neuromuskulární onemocnění. Roční incidence DCM u dětí se pohybuje od 0,18 do 0,73 na 100 000 osobo-let.(1) Orální inhibitory PDE5, které primárně zahrnují sildenafil, vardenafil a tadalafil. Díky svému vazodilatačnímu účinku a vlivu na endotelovou funkci cév v těle je možné je použít k léčbě kardiovaskulárních poruch, jako je plicní arteriální hypertenze a dilatační kardiomyopatie. Použití inhibitorů PDE5 u pacientů se srdečním selháním (HF) je podpořeno různými teoretickými důkazy a klinické studie začaly zkoumat jejich potenciál jako doplňku ve farmakologické léčbě HF.(6) Inhibice PDE5 je zajímavá farmakologická strategie, která zvyšuje in vivo signalizaci NO zvýšením dostupnosti cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Řada teoretických podkladů podporuje použití inhibitorů PDE5 u HF a několik nedávných klinických studií otestovalo jeho klinickou použitelnost jako potenciálního doplňku ve farmakologické léčbě HF.(7) U chronického srdečního selhání je zlepšení ventilační odpovědi na zátěž a aerobní účinnosti při podávání sildenafilu trvalé a významně souvisí s endoteliem zprostředkovaným utlumením nadměrné signalizace pracujících svalů. Chronické podávání sildenafilu se zdá být lékem založeným na patofyziologii CHF a bez významných nežádoucích účinků.(8) Sildenafil je specifický inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), který zvyšuje dostupnost oxidu dusnatého a oxidem dusnatým zprostředkovanou vazodilataci u pacientů s CHF). Zájem se proto zaměřil na potenciál sildenafilu být prospěšný u CHF. V akutních studiích sildenafil zvýšil kontraktilitu myokardu, utlumil adrenergní stimulaci, snížil afterload levé komory, zlepšil difuzní kapacitu plic, plicní hemodynamiku v klidu a při zátěži, ventilační účinnost při zátěži a aerobní výkon.(8)