A Szildenafil Hatása a Bal Kamra Funkciójára Elsődleges Tágult Kardiomiopátiában Szenvedő Gyermekeknél (AssiutU)

A dilatatív kardiomiopátia (DCM) klinikai diagnózis, amelyet a bal kamra vagy a két kamra tágulása és a kontrakció csökkentése jellemez, amelyet nem magyaráznak az abnormális terhelési feltételek.(1) Mind az örökletes hajlam, mind a környezeti tényezők fontos szerepet játszanak a betegség természetes lefolyásában.(1) A kardiomiopátiák olyan szívbetegségek csoportja, amelyek közvetlenül befolyásolják a szívizmot, és nem kapcsolódnak a hipertenzióhoz, a veleszületett, a billentyű- és a pericardium betegségekhez. A kardiomiopátia leggyakoribb típusa a dilatatív kardiomiopátia (DCM).(2) Két jelentős szakmai szervezet (az Amerikai Szívszövetség (AHA) és az Európai Kardiológiai Társaság (ESC)) által megadott DCM-definíciók. Mindkét szervezet egyetértett abban, hogy a DCM klinikailag definiálható a bal kamra tágulásának és a kontraktilis diszfunkciónak a jelenlétével az abnormális terhelési feltételek és a súlyos koszorúér-betegség hiányában.(3) A dilatatív kardiomiopátia általában krónikus szisztolés szívelégtelenségként jelentkezik, amelyet echokardiográfiával a bal kamra frakciós rövidülése 28%-nál kisebb csökkenéseként észlelnek, a bal kamra vég-diastolés méret Z-pontszáma>2, ami arrhythmiákhoz és hirtelen halálhoz vezet.(4,5) Az idiopátiás dilatatív kardiomiopátia (DCM) a bal kamra vagy mindkét kamra tágulásával és a kontrakció csökkentésével jellemezhető, a mögöttes okok, mint a koszorúér-betegség, a billentyűbetegség, a veleszületett szívbetegség vagy a pericardium betegség hiányában. A legtöbb beteg szívelégtelenség vagy arrhythmiák tüneteivel, vagy akár hirtelen szívhalállal kerül bemutatásra. Egy kiterjedt családi anamnézis (három vagy négy generációt felölelő családfa), kombinálva az elsőfokú rokonok kardiológiai szűrésével, akár 35%-ban vezet a DCM családi formájának diagnózisához.(11) Egy többhelyes amerikai és kanadai tanulmányban a DCM volt a leggyakoribb kardiomiopátiaforma a gyermekek körében (<18 éves egyének): 66%-nak idiopátiás DCM-je volt, míg az ismert okok miatti DCM-betegek közül 46%-nak myocarditisa és 26%-nak neuromuszkuláris betegsége volt. A DCM éves incidenciája gyermekekben 0,18-0,73/100 000 személyév között mozog.(1) Oralis PDE5-gátlók, amelyek főként sildenafilt, vardenafilt és tadalafilt foglalják magukban. Vasodilatációs hatása és a test vérerei endothelfunkciójára gyakorolt hatása miatt lehetséges őket használni cardiovascularis rendellenességek, mint a pulmonalis arteriás hypertonia és a dilatatív kardiomiopátia kezelésére. A PDE5-gátlók használata HF-betegekben különböző elméleti bizonyítékok támasztják alá, és klinikai vizsgálatok elkezdték feltárni potenciáljukat a HF farmakológiai kezelésének kiegészítőjeként.(6) A PDE5-gátlás egy érdekes farmakológiai stratégia, amely fokozza az in vivo NO-jelzést a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) rendelkezésre állásának növelésével. Számos elméleti háttér támogatja a PDE5-gátlók használatát HF-ben, és több új klinikai tanulmány tesztelte annak klinikai életképességét a HF farmakológiai kezelésének potenciális kiegészítőjeként.(7) Krónikus szívelégtelenségben a sildenafil által okozott gyakorlati ventiláció és aerob hatékonyság javulása tartós, és szignifikánsan kapcsolódik az endothel által közvetített, a gyakorló izom túlzott jelzésének csillapításához. A krónikus sildenafil a CHF patofiziológiáján alapuló gyógymódnak tűnik, figyelemre méltó mellékhatások nélkül.(8) A sildenafil a típus 5 foszfodiészteráz (PDE5) specifikus gátlója, amely növeli a nitrogén-monoxid rendelkezésre állását és a nitrogén-monoxid által közvetített vasodilatációt CHF-betegekben). Ezért az érdeklődés a sildenafil CHF-ben való hasznos potenciáljára összpontosult. Akut tanulmányokban a sildenafil növelte a myocardialis kontraktilitást, tompította az adrenerg stimulációt, csökkentette a bal kamra utóterhelését), és javította a tüdő diffúziós kapacitását, a pulmonalis haemodinamikát nyugalomban) és terhelés alatt, valamint a gyakorlati ventiláció hatékonyságát és aerob teljesítményét.(8)