Влияние силденафила на функцию левого желудочка у детей с первичной дилатационной кардиомиопатией (AssiutU)

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) — это клинический диагноз, характеризующийся дилатацией левого желудочка или обоих желудочков и нарушением сократительной функции, не объясняемым аномальными условиями нагрузки.(1) Как наследственная предрасположенность, так и факторы окружающей среды играют важную роль в естественном течении заболевания.(1) Кардиомиопатии — это группа заболеваний сердца, которые непосредственно влияют на сердечную мышцу и не связаны с гипертонией, врожденными, клапанными и перикардиальными заболеваниями. Наиболее распространенным типом кардиомиопатии является дилатационная кардиомиопатия (ДКМП).(2) Определения ДКМП, предоставленные двумя крупными профессиональными организациями (Американской кардиологической ассоциацией (AHA) и Европейским обществом кардиологов (ESC)). Обе организации согласились, что ДКМП может быть клинически определена наличием дилатации левого желудочка и нарушением сократительной функции при отсутствии аномальных условий нагрузки и тяжелой ишемической болезни сердца.(3) Дилатационная кардиомиопатия обычно проявляется как хроническая систолическая сердечная недостаточность, которая обнаруживается при эхокардиографии как нарушение фракции укорочения левого желудочка менее 28%, с Z-показателем конечно-диастолического размера левого желудочка >2, что приводит к аритмиям и внезапной смерти.(4,5) Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) характеризуется дилатацией и нарушением сократительной функции левого желудочка или обоих желудочков при отсутствии основных причин, таких как ИБС, клапанная болезнь, врожденный порок сердца или перикардиальная болезнь. У большинства пациентов проявляются симптомы сердечной недостаточности или аритмий, или даже внезапной сердечной смерти. Обширный семейный анамнез (родословная, охватывающая три или четыре поколения) в сочетании с кардиологическим скринингом родственников первой степени родства приводит к диагнозу семейной формы ДКМП вплоть до 35% случаев.(11) В многоцентровом исследовании в США и Канаде ДКМП была наиболее распространенной формой кардиомиопатии среди детей (лиц в возрасте <18 лет): 66% имели идиопатическую ДКМП, тогда как из тех, у кого ДКМП была вызвана известными причинами, 46% имели миокардит и 26% — нервно-мышечные заболевания. Годовая заболеваемость ДКМП у детей колеблется от 0,18 до 0,73 на 100 000 человеко-лет.(1) Пероральные ингибиторы ФДЭ5, к которым в основном относятся силденафил, варденафил и тадалафил. Благодаря своему сосудорасширяющему эффекту и влиянию на эндотелиальную функцию сосудов в организме, их возможно использовать для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как легочная артериальная гипертензия и дилатационная кардиомиопатия. Использование ингибиторов ФДЭ5 у пациентов с СН поддерживается различными теоретическими доказательствами, и клинические испытания начали исследовать их потенциал в качестве вспомогательного средства в фармакологическом лечении СН.(6) Ингибирование ФДЭ5 — это интригующая фармакологическая стратегия, которая усиливает сигнализацию NO in vivo за счет увеличения доступности циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Ряд теоретических предпосылок поддерживает использование ингибиторов ФДЭ5 при СН, и несколько недавних клинических исследований проверили их клиническую жизнеспособность в качестве потенциального вспомогательного средства в фармакологическом лечении СН.(7) При хронической сердечной недостаточности улучшение вентиляции при физической нагрузке и аэробной эффективности при приеме силденафила сохраняется и значимо связано с эндотелий-опосредованным ослаблением чрезмерной сигнализации в работающих мышцах. Хронический прием силденафила, по-видимому, является средством, основанным на патофизиологии ХСН и лишенным значительных побочных эффектов.(8) Силденафил — это специфический ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), который увеличивает доступность оксида азота и оксид азот-опосредованную вазодилатацию у пациентов с ХСН). Поэтому интерес сосредоточен на потенциальной пользе силденафила при ХСН. В острых исследованиях силденафил увеличивал сократимость миокарда, ослаблял адренергическую стимуляцию, снижал постнагрузку левого желудочка, улучшал диффузионную способность легких, легочную гемодинамику в покое и при нагрузке, а также эффективность вентиляции при физической нагрузке и аэробную производительность.(8)