転移性肝癌に対するシンティリマブ＋レンバチニブ後の局所治療

これは、寡肝外転移性肝細胞癌（HCC）患者を対象とした多施設共同、前向き、非盲検、無作為化、イベント駆動型のフェーズ3戦略試験です。 すべての登録参加者は、シンティリマブ200mgを3週間ごとに静脈内投与し、レンバチニブを1日1回経口投与する導入療法を4サイクル受けます。 推奨されるレンバチニブ投与量は、体重が60kg以上の参加者には1日1回12mg、体重が60kg未満の参加者には1日1回8mgです。 約620人の参加者が導入療法に入り、約400人の参加者が導入後に1：1の無作為化を受ける予定です。

4サイクルの導入療法後、参加者は画像再評価および中央多職種チームレビューを受けます。 ブラインド独立中央評価による疾患コントロールが確認され、かつ残存するすべての活動性病変が包括的局所統合療法で安全にカバー可能であると中央確認された参加者のみが無作為化の対象となります。 無作為化された参加者は、包括的局所統合療法に加えてシンティリマブおよびレンバチニブの継続投与群、またはシンティリマブおよびレンバチニブの継続投与単独群のいずれかに割り当てられます。

包括的局所統合療法は、プロトコルで定められた体幹部定位放射線治療、熱凝固療法、手術、またはそれらの組み合わせを用いて、肝内および肝外疾患を含むすべての残存活動性病変を治療することを目的としています。 統合治療は、無作為化後4〜8週間以内に開始する必要があります。 対照群では、RECIST定義の進行前の計画的な全病変統合局所治療は許可されませんが、医学的に必要で緊急の緩和的局所治療は許可される場合があり、記録されます。

主要評価項目は、無作為化からの全生存期間です。 主要な副次評価項目には、無増悪生存期間、戦略失敗までの時間、広範進行までの時間、無作為化後12週時点での無疾患率、局所制御率、次ライン全身療法までの時間、生活の質、および安全性が含まれます。 画像検査は、導入中に第6週および第12週に行われ、その後は無作為化後第54週までは6週間ごと、それ以降は9週間ごとに、進行、治療中止、死亡、または試験終了まで実施されます。 安全性モニタリングには、治療関連有害事象、免疫関連有害事象、抗VEGF関連有害事象、および局所治療関連合併症が含まれます。