信迪利单抗联合仑伐替尼治疗转移性肝癌后的局部巩固治疗

这是一项针对寡-肝外转移性肝细胞癌（HCC）患者的多中心、前瞻性、开放标签、随机化、事件驱动型3期策略试验。 所有入组参与者接受信迪利单抗200 mg每3周静脉注射联合仑伐替尼每日一次口服的诱导治疗，共4个周期。 仑伐替尼推荐剂量为体重≥60 kg的参与者每日一次12 mg，体重<60 kg的参与者每日一次8 mg。 预计约620名参与者进入诱导阶段，诱导后约400名参与者按1:1比例进行随机分组。

完成4个诱导周期后，参与者接受影像学再评估和中心多学科团队审查。 只有经盲态独立中心审查确认为疾病控制、且经中心确认所有残留活动性病灶可通过综合性局部巩固治疗安全覆盖的参与者才符合随机分组条件。 随机分组的参与者将被分配至综合性局部巩固治疗联合继续信迪利单抗和仑伐替尼治疗组，或继续信迪利单抗和仑伐替尼单独治疗组。

综合性局部巩固治疗旨在使用方案指定的立体定向体部放疗、热消融、手术或其组合方式，治疗所有残留活动性病灶（包括肝内和肝外病灶）。 巩固治疗应在随机分组后4至8周内开始。 在对照组中，RECIST定义的进展前不允许计划性全病灶巩固性局部治疗，但根据医疗必要性可能允许紧急姑息性局部治疗，并将予以记录。

主要终点为随机分组后的总生存期。 关键次要终点包括无进展生存期、策略失败时间、广泛进展时间、随机分组后12周无疾病证据率、局部控制率、至下一线系统治疗时间、生活质量及安全性。 影像学评估在诱导期第6周和第12周进行，随机分组后至第54周每6周一次，此后每9周一次，直至疾病进展、治疗终止、死亡或研究结束。 安全性监测包括治疗相关不良事件、免疫相关不良事件、抗VEGF相关不良事件及局部治疗相关并发症。