Paikallinen konsolidaatio Sintilimab plus Lenvatinib -hoitoon jälkeen etäpesäkkeiselle maksasyövälle
Kattava paikallinen konsolidointihoito verrattuna jatkuvaan Sintilimab-plus-Lenvatinib-hoitoon Sintilimab-plus-Lenvatinib-induktion jälkeen potilailla, joilla on oligo-ekstrahepaattinen metastasoitunut maksasyöpä: monikeskuksellinen prospektiivinen satunnaistettu koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, avoimen leimauksen, satunnaistettu, tapahtumalähtöinen vaiheen 3 strategiakoe potilailla, joilla on oligo-ekstrahepaattinen metastisoitunut hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Kaikki rekisteröidyt osallistujat saavat induktiohoitoa sintilimab 200 mg:n intravenoosin annoksella joka 3. viikko plus lenvatinib suun kautta kerran päivässä 4 syklin ajan. Suositeltu lenvatinib-annos on 12 mg kerran päivässä osallistujille, joiden ruumiinpaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 kg, ja 8 mg kerran päivässä osallistujille, joiden ruumiinpaino on alle 60 kg. Noin 620 osallistujaa odotetaan alkavan induktion, ja noin 400 osallistujaa odotetaan satunnaistettavan 1:1-suhteessa induktion jälkeen.
Neljän induktiosyklin jälkeen osallistujat käyvät läpi kuvantamisen uudelleenarvioinnin ja keskusmoniammatillisen tiimin tarkastelun. Vain osallistujat, joilla on sairauden hallinta sokean riippumattoman keskustarkastajan arvioinnissa ja keskusvahvistus, että kaikki jäljellä olevat aktiiviset leesiot voidaan turvallisesti kattaa kattavalla paikallisella konsolidointihoidolla, ovat kelvollisia satunnaistukseen. Satunnaistetut osallistujat jaetaan joko kattavaan paikalliseen konsolidointihoitoon plus jatkuvaan sintilimab- ja lenvatinib-hoitoon tai pelkkään jatkuvaan sintilimab- ja lenvatinib-hoitoon.
Kattavan paikallisen konsolidointihoidon tarkoituksena on hoitaa kaikki jäljellä olevat aktiiviset leesiot, mukaan lukien maksan sisäiset ja maksan ulkopuoliset sairaudet, käyttäen tutkimussuunnitelmassa määriteltyä stereotaktista kehon sädehoitoa, lämpöablatiota, kirurgiaa tai niiden yhdistelmää. Konsolidointihoidon tulisi alkaa 4–8 viikon kuluessa satunnaistuksesta. Vertailuryhmässä suunniteltu täysi-leesio-konsolidointi-paikallishoito ei ole sallittu ennen RECIST-määriteltyä etenemistä, vaikka kiireellinen palliatiivinen paikallishoito voidaan sallia lääketieteellisesti tarpeellisena ja se kirjataan.
Ensisijainen päätepiste on kokonaiselossaolo satunnaistuksesta alkaen. Avaintoissijaiset päätepisteet sisältävät etenemisvapaan selviytymisen, strategian epäonnistumisen ajan, laajalle levinneen etenemisen ajan, sairauden puuttumisen todisteen 12 viikon kohdalla satunnaistuksen jälkeen, paikallisen hallinnan asteen, seuraavan linjan systemaattisen hoidon ajan, elämänlaadun ja turvallisuuden. Kuvantaminen suoritetaan induktion aikana viikolla 6 ja viikolla 12, sitten joka 6. viikko läpi viikon 54 satunnaistuksen jälkeen ja joka 9. viikko sen jälkeen, kunnes eteneminen, hoidon keskeyttäminen, kuolema tai tutkimuksen loppu. Turvallisuuden seuranta sisältää hoitoon liittyvät haittatapahtumat, immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, anti-VEGF:ään liittyvät haittatapahtumat ja paikallishoitoon liittyvät komplikaatiot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhao Huang, M.D
- Puhelinnumero: +86 13006378908
- Sähköposti: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta
- Kuvantamis- ja/tai histologisesti vahvistettu maksasyöpä (hepatosellulaarinen karsinooma) laitoksen diagnostisten standardien mukaisesti
- Edistynyt tai leikkaamaton tauti, jossa on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä, jotka täyttävät protokollassa määritellyt oligo-maksan ulkopuolisen etäpesäkkeiden kriteerit: 1–5 maksan ulkopuolista etäpesäkettä ja enintään 2 maksan ulkopuolista elintä
- Vähintään yksi RECIST-versio 1.1:n mukainen mitattava pesäke
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edistyneelle tai etäpesäkkeelliselle maksasyövälle
- ECOG-toimintakykyaste 0–1
- Child-Pugh-luokka A tai vakaa Child-Pugh B7
- Riittävä veren-, maksan-, munuaisten- ja hyytymistoiminta protokollan mukaisesti
- Alkutilanteen keskusmoniammatillinen tiimin arvio, joka osoittaa täydellisen konsolidoinnin mahdollisuuden, jos saavutetaan taudin hallinta induktion jälkeen
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja halukkuus noudattaa hoitoa, seurantaa ja protokollassa vaadittuja arviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 5 maksan ulkopuolista etäpesäkettä tai yli 2 maksan ulkopuolista elintä
- Diffuusi peritoneaalinen siirtymä, leptomeningeaalinen tauti tai hallitsemattomat aivometastasit
- Portalilaskimon päärunkoinvasio, laaja alaonttolaskimon tai oikean eteisen kasvain-trombi tai tauti, jota ei todennäköisesti pystytä täysin konsolidoimaan induktion jälkeen
- Diffuusi maksan sisäinen tauti tai maksakasvaintaakka, jota ei todennäköisesti pystytä hallitsemaan protokollassa määritellyllä paikallisella hoidolla
- Aikaisempi PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-, anti-VEGF-monoklonaalinen vasta-aine, tyrosiinikinaasin estäjä tai muu systeeminen antikasvainhoito edistyneelle HCC:lle
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota
- Aktiivinen vakava infektio, mukaan lukien hallitsematon bakteeri- tai sienitartunta, aktiivinen tuberkuloosi tai hallitsematon hepatiitti B ilman asianmukaista antiviraalista hoitoa
- Ruoansulatuskanavan vuoto edellisen 6 kuukauden aikana tai hoitamattomat tai hallitsemattomat korkean riskin ruokatorven varikosit
- Hallitsematon verenpaine, äskettäinen merkittävä tromboottinen tapahtuma, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai aivohalvaus
- Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-infektiivinen keuhkokuume, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Vakava proteiininuria tai munuaistoimintahäiriö, jota pidetään sopimattomana lenvatiinib-hoidolle
- Raskaus tai imetys
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistumisen turvattomaksi tai vaarantaisi protokollan noudattamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Induktiivinen Sintilimab plus Lenvatinib, jota seuraa kattava paikallinen konsolidoiva hoito ja jatkuva
Kaikki rekrytoidut osallistujat saavat induktiohoitoa sintilimabilla ja lenvatinibilla.
Osallistujat, jotka saavuttavat taudin hallinnan ja joille keskusmoniammatillinen arviointi vahvistaa täyden leesionkonsolidoinnin mahdolliseksi, randomisoidaan saamaan kattava paikallinen konsolidoiva hoito kaikille jäljellä oleville aktiivisille leesioille 4–8 viikon kuluessa randomisoinnista, minkä jälkeen jatketaan sintilimabia ja lenvatinibia.
|
Sintilimabi 200 mg annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon välein induktiovaiheessa ja jatkettu satunnaistamisen jälkeen, kunnes sairaus etenee, ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä, suostumus perutaan, tutkija päättää tai maksimiaika 24 kuukautta on saavutettu, protokollan mukaisesti.
Lenvatiiniä annostellaan suun kautta kerran päivässä induktiojakson aikana ja jatketaan satunnaistamisen jälkeen, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.
Suositeltu annos on 12 mg kerran päivässä osallistujille, joiden paino on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 kg, ja 8 mg kerran päivässä osallistujille, joiden paino on alle 60 kg.
Annosten keskeyttämistä, vähentämistä ja lopettamista hoidetaan tutkimussuunnitelman ja tuotteen pakkausselosteen mukaisesti.
Protokollassa määritelty kattava paikallinen konsolidointihoito kaikille induktiohoidon jälkeen jäljellä oleville aktiivisille leesioille, mukaan lukien stereotaktinen kehon sädehoito, lämpöablointi, leikkaus tai niiden yhdistelmä, suoritettuna 4–8 viikon kuluessa randomisoinnista.
|
|
Active Comparator: Induktio Sintilimab plus Lenvatinib, jota seuraa jatkuva yksinäinen systeeminen hoito
Kaikki rekisteröityneet osallistujat saavat induktiohoitoa sintilimabilla ja lenvatinibilla.
Osallistujat, jotka saavuttavat taudin hallinnan ja joiden täyden leesionkonsolidointi todetaan keskusmoniammatillisessa arviossa mahdolliseksi, arvotaan jatkamaan sintilimabia ja lenvatinibia ilman protokollasuunniteltua kattavaa paikallista konsolidointihoitoa ennen RECIST-määritelmän mukaiselta etenemistä.
|
Sintilimabi 200 mg annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon välein induktiovaiheessa ja jatkettu satunnaistamisen jälkeen, kunnes sairaus etenee, ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä, suostumus perutaan, tutkija päättää tai maksimiaika 24 kuukautta on saavutettu, protokollan mukaisesti.
Lenvatiiniä annostellaan suun kautta kerran päivässä induktiojakson aikana ja jatketaan satunnaistamisen jälkeen, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.
Suositeltu annos on 12 mg kerran päivässä osallistujille, joiden paino on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 kg, ja 8 mg kerran päivässä osallistujille, joiden paino on alle 60 kg.
Annosten keskeyttämistä, vähentämistä ja lopettamista hoidetaan tutkimussuunnitelman ja tuotteen pakkausselosteen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistodennäköisyys elossa säilymisestä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika strategian epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Randomisoinnista lähtien 60 kuukauden ajan
|
Strategian epäonnistumiseen kuluva aika määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta etenemiseen, määrätyn hoitostrategian jatkamisen mahdottomuuteen, ei-protokollan mukaisen antikasvainhoidon aloittamiseen tai kuolemaan.
|
Randomisoinnista lähtien 60 kuukauden ajan
|
|
Aika laajaan etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien 60 kuukauden ajan
|
Laajalle levinneen etenemisen aika määritellään ajaksi randomisoinnista protokollamääriteltyyn laajaan sairauden etenemiseen tai kuolemaan.
|
Satunnaistamisesta lähtien 60 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Neoplasman metastaasit
- sintilimabi
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EXACT-EMH-HCC-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .