Lokale consolidatie na Sintilimab plus Lenvatinib voor gemetastaseerde leverkanker
Uitgebreide lokale consolidatietherapie versus voortgezette Sintilimab plus Lenvatinib alleen na inductie Sintilimab plus Lenvatinib bij patiënten met oligo-extrahepatische gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom: een multicenter prospectieve gerandomiseerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, prospectieve, open-label, gerandomiseerde, gebeurtenisgestuurde fase 3-strategiestudie bij patiënten met oligo-extrahepatische gemetastaseerd hepatocellular carcinoma (HCC). Alle ingeschreven deelnemers krijgen inductietherapie met sintilimab 200 mg intraveneus elke 3 weken plus lenvatinib eenmaal daags oraal gedurende 4 cycli. De aanbevolen lenvatinib-dosis is 12 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 60 kg en 8 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht kleiner dan 60 kg. Naar verwachting zullen ongeveer 620 deelnemers de inductiefase ingaan, en ongeveer 400 deelnemers zullen naar verwachting 1:1 gerandomiseerd worden na inductie.
Na 4 inductiecycli ondergaan deelnemers beeldvormingsherbeoordeling en centrale multidisciplinaire teambeoordeling. Alleen deelnemers met ziektecontrole volgens geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling en centrale bevestiging dat alle resterende actieve laesies veilig kunnen worden behandeld met uitgebreide lokale consolidatietherapie komen in aanmerking voor randomisatie. Gerandomiseerde deelnemers worden toegewezen aan ofwel uitgebreide lokale consolidatietherapie plus voortgezette sintilimab en lenvatinib of alleen voortgezette sintilimab en lenvatinib.
Uitgebreide lokale consolidatietherapie is bedoeld om alle resterende actieve laesies te behandelen, waaronder intrahepatische en extrahepatische ziekte, met behulp van protocol-gespecificeerde stereotactische lichaamsradiotherapie, thermische ablatie, chirurgie of een combinatie hiervan. Consolidatietherapie dient te beginnen binnen 4 tot 8 weken na randomisatie. In de controle-arm is geplande volledige-laesie consolidatieve lokale behandeling niet toegestaan vóór RECIST-gedefinieerde progressie, hoewel urgente palliatieve lokale behandeling kan worden toegestaan wanneer medisch noodzakelijk en zal worden geregistreerd.
Het primaire eindpunt is de algehele overleving vanaf randomisatie. Belangrijke secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving, tijd tot strategiefalen, tijd tot wijdverspreide progressie, geen-aantoonbare-ziekte-percentage 12 weken na randomisatie, lokale controlepercentage, tijd tot volgende-lijn systemische therapie, kwaliteit van leven en veiligheid. Beeldvorming wordt uitgevoerd tijdens inductie op week 6 en week 12, vervolgens elke 6 weken tot week 54 na randomisatie en elke 9 weken daarna tot progressie, behandelingstop, overlijden of studie-einde. Veiligheidsmonitoring omvat behandeling-gerelateerde bijwerkingen, immuun-gerelateerde bijwerkingen, anti-VEGF-gerelateerde bijwerkingen en lokale behandeling-gerelateerde complicaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhao Huang, M.D
- Telefoonnummer: +86 13006378908
- E-mail: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
- Hepatocellulair carcinoom bevestigd door beeldvorming en/of histologie volgens institutionele diagnostische normen
- Gevorderde of niet-resectabele ziekte met extrahepatische metastasen die voldoen aan protocol-gedefinieerde oligo-extrahepatische metastatische ziektecriteria: 1 tot 5 extrahepatische metastatische laesies en niet meer dan 2 betrokken extrahepatische organen
- Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1
- Geen eerdere systemische therapie voor gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom
- ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
- Child-Pugh klasse A of stabiele Child-Pugh B7
- Adequate hematologische, hepatische, renale en stollingsfunctie volgens protocol
- Baseline multidisciplinair teambeoordeling van het centrum die potentiële haalbaarheid aangeeft voor volledige consolidatieve intentie als ziektecontrole wordt bereikt na inductie
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming en bereidheid om te voldoen aan behandeling, follow-up en protocol-vereiste beoordelingen
Exclusiecriteria:
- Meer dan 5 extrahepatische metastatische laesies of meer dan 2 betrokken extrahepatische organen
- Diffuse peritoneale seeding, leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastasen
- Invasie van de hoofdpoortaderstam, uitgebreide tumor-trombus van de vena cava inferior of rechter atrium, of ziekte waarvan wordt verwacht dat deze na inductie niet volledig consolideerbaar zal worden
- Diffuse intrahepatische ziekte of levertumorbelasting waarvan wordt verwacht dat deze niet controleerbaar is met protocol-gespecificeerde lokale behandeling
- Eerdere PD-1, PD-L1, CTLA-4, anti-VEGF monoklonaal antilichaam, tyrosinekinaseremmer of andere systemische antitumortherapie voor gevorderd HCC
- Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist
- Actieve ernstige infectie, waaronder ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie, actieve tuberculose of ongecontroleerde hepatitis B zonder adequate antivirale therapie
- Gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden, of onbehandelde of ongecontroleerde hoog-risico gastro-oesofageale varices
- Ongecontroleerde hypertensie, recent belangrijke trombotische gebeurtenis, myocardinfarct, instabiele angina of beroerte
- Actieve interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die systemische behandeling vereist
- Ernstige proteinurie of nierfunctiestoornis die als ongeschikt wordt beschouwd voor lenvatinib-behandeling
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname onveilig zou maken of protocol-naleving in gevaar zou brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inductie Sintilimab Plus Lenvatinib gevolgd door Uitgebreide Lokale Consolidatie Therapie en Conti
Alle ingeschreven deelnemers ontvangen inductie sintilimab plus lenvatinib.
Deelnemers die ziektegeremming bereiken en door centrale multidisciplinaire beoordeling bevestigd worden als geschikt voor volledige-laesie consolidatie, worden gerandomiseerd om uitgebreide lokale consolidatietherapie te ontvangen voor alle resterende actieve laesies binnen 4 tot 8 weken na randomisatie, gevolgd door voortgezette sintilimab plus lenvatinib.
|
Sintilimab 200 mg toegediend als een intraveneuze infusie elke 3 weken tijdens de inductiefase en voortgezet na randomisatie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, beslissing van de onderzoeker, of een maximale duur van 24 maanden, volgens protocol.
Lenvatinib wordt eenmaal daags oraal toegediend tijdens de inductiefase en na randomisatie voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
De aanbevolen dosering is 12 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 60 kg en 8 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht minder dan 60 kg.
Dosisonderbreking, -verlaging en -stopzetting worden beheerd volgens protocol en productlabeling.
Protocol-specifieke uitgebreide lokale consolidatietherapie gericht op alle resterende actieve laesies na inductiebehandeling, inclusief stereotactische lichaamsradiotherapie, thermische ablatie, chirurgie, of een combinatie daarvan, uitgevoerd binnen 4 tot 8 weken na randomisatie.
|
|
Actieve vergelijker: Inductie Sintilimab Plus Lenvatinib Gevolgd door Voortgezette Systemische Therapie Alleen
Alle ingeschreven deelnemers krijgen inductie sintilimab plus lenvatinib.
Deelnemers die ziektecontrole bereiken en door centrale multidisciplinaire beoordeling worden bevestigd als geschikt voor volledige laesieconsolidatie, worden gerandomiseerd om door te gaan met sintilimab plus lenvatinib alleen zonder protocol-geplande uitgebreide lokale consolidatietherapie vóór RECIST-gedefinieerde progressie.
|
Sintilimab 200 mg toegediend als een intraveneuze infusie elke 3 weken tijdens de inductiefase en voortgezet na randomisatie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, beslissing van de onderzoeker, of een maximale duur van 24 maanden, volgens protocol.
Lenvatinib wordt eenmaal daags oraal toegediend tijdens de inductiefase en na randomisatie voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
De aanbevolen dosering is 12 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 60 kg en 8 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht minder dan 60 kg.
Dosisonderbreking, -verlaging en -stopzetting worden beheerd volgens protocol en productlabeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele Overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Overall survival is gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot strategiefalen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 60 maanden
|
De tijd tot strategiefalen wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie, het onvermogen om de toegewezen behandelstrategie voort te zetten, de start van niet-protocol antitumortherapie, of overlijden.
|
Van randomisatie tot 60 maanden
|
|
Tijd tot wijdverspreide progressie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 60 maanden
|
De tijd tot uitgebreide progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot protocolgedefinieerde uitgebreide ziekteprogressie of overlijden.
|
Van randomisatie tot 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Lever neoplasmata
- Neoplastische processen
- Carcinoom
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Carcinoom, hepatocellulair
- Neoplasma metastase
- Sintilimab
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- EXACT-EMH-HCC-011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .