Consolidación Local Después de Sintilimab Más Lenvatinib para Cáncer de Hígado Metastásico
Terapia Local Consolidativa Integral Versus Continuación de Sintilimab Más Lenvatinib Solos Después de la Inducción con Sintilimab Más Lenvatinib en Pacientes con Carcinoma Hepatocelular con Metástasis Oligo-Extrahepáticas: Un Ensayo Aleatorizado Prospectivo Multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de estrategia de fase 3, multicéntrico, prospectivo, abierto, aleatorizado y basado en eventos, en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) metastásico oligoextrahepático. Todos los participantes inscritos reciben terapia de inducción con sintilimab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas más lenvatinib por vía oral una vez al día durante 4 ciclos. La dosis recomendada de lenvatinib es de 12 mg una vez al día para participantes con peso corporal mayor o igual a 60 kg y de 8 mg una vez al día para participantes con peso corporal menor a 60 kg. Se espera que aproximadamente 620 participantes entren en la inducción, y se espera que aproximadamente 400 participantes se sometan a una aleatorización 1:1 después de la inducción.
Después de 4 ciclos de inducción, los participantes se someten a una reevaluación por imágenes y una revisión central por un equipo multidisciplinario. Solo los participantes con control de la enfermedad según la revisión central independiente ciega y confirmación central de que todas las lesiones activas residuales pueden ser tratadas de manera segura con terapia local consolidativa integral son elegibles para la aleatorización. Los participantes aleatorizados son asignados a terapia local consolidativa integral más continuación de sintilimab y lenvatinib, o solo continuación de sintilimab y lenvatinib.
La terapia local consolidativa integral está destinada a tratar todas las lesiones activas residuales, incluyendo enfermedad intrahepática y extrahepática, utilizando radioterapia corporal estereotáctica, ablación térmica, cirugía o una combinación de estos, según lo especificado en el protocolo. El tratamiento consolidativo debe comenzar dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la aleatorización. En el brazo de control, no se permite el tratamiento local consolidativo completo planificado de todas las lesiones antes de la progresión definida por RECIST, aunque se puede permitir tratamiento local paliativo urgente cuando sea médicamente necesario y será registrado.
El criterio de valoración principal es la supervivencia global desde la aleatorización. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen supervivencia libre de progresión, tiempo hasta el fallo de la estrategia, tiempo hasta la progresión generalizada, tasa de ausencia de evidencia de enfermedad a las 12 semanas después de la aleatorización, tasa de control local, tiempo hasta la siguiente terapia sistémica, calidad de vida y seguridad. Las imágenes se realizan durante la inducción en la semana 6 y la semana 12, luego cada 6 semanas hasta la semana 54 después de la aleatorización y cada 9 semanas a partir de entonces hasta la progresión, la interrupción del tratamiento, la muerte o el final del estudio. La monitorización de seguridad incluye eventos adversos relacionados con el tratamiento, eventos adversos relacionados con la inmunidad, eventos adversos relacionados con anti-VEGF y complicaciones relacionadas con el tratamiento local.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhao Huang, M.D
- Número de teléfono: +86 13006378908
- Correo electrónico: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 75 años
- Carcinoma hepatocelular confirmado mediante imagen y/o histología según los estándares diagnósticos institucionales
- Enfermedad avanzada o irresecable con metástasis extrahepáticas que cumplan los criterios de enfermedad metastásica oligo-extrahepática definidos por el protocolo: 1 a 5 lesiones metastásicas extrahepáticas y no más de 2 órganos extrahepáticos afectados
- Al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1
- Sin tratamiento sistémico previo para carcinoma hepatocelular avanzado o metastásico
- Estado funcional ECOG de 0 a 1
- Clase Child-Pugh A o Child-Pugh B7 estable
- Función hematológica, hepática, renal y de coagulación adecuada según el protocolo
- Evaluación multidisciplinaria del centro basal que indique la viabilidad potencial para la intención consolidativa completa si se logra el control de la enfermedad después de la inducción
- Consentimiento informado por escrito y disposición para cumplir con el tratamiento, seguimiento y evaluaciones requeridas por el protocolo
Criterios de exclusión:
- Más de 5 lesiones metastásicas extrahepáticas o más de 2 órganos extrahepáticos afectados
- Siembra peritoneal difusa, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales no controladas
- Invasión del tronco principal de la vena porta, trombo tumoral extenso de la vena cava inferior o aurícula derecha, o enfermedad considerada improbable de ser completamente consolidable después de la inducción
- Enfermedad intrahepática difusa o carga tumoral hepática considerada improbable de ser controlable con el tratamiento local especificado por el protocolo
- Tratamiento previo con PD-1, PD-L1, CTLA-4, anticuerpo monoclonal anti-VEGF, inhibidor de tirosina quinasa u otra terapia antitumoral sistémica para CHC avanzado
- Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica
- Infección grave activa, incluyendo infección bacteriana o fúngica no controlada, tuberculosis activa o hepatitis B no controlada sin terapia antiviral adecuada
- Hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses, o varices gastroesofágicas de alto riesgo no tratadas o no controladas
- Hipertensión no controlada, evento trombótico mayor reciente, infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular
- Enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento sistémico
- Proteinuria grave o disfunción renal considerada no adecuada para el tratamiento con lenvatinib
- Embarazo o lactancia
- Cualquier condición que, en el criterio del investigador, haga que la participación sea insegura o comprometa el cumplimiento del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inducción de Sintilimab más Lenvatinib Seguida de Terapia Local de Consolidación Integral y Conti
Todos los participantes inscritos reciben inducción con sintilimab más lenvatinib.
Los participantes que logran control de la enfermedad y son confirmados por revisión multidisciplinaria central como factibles para consolidación de lesión completa son aleatorizados para recibir terapia local consolidativa integral a todas las lesiones activas residuales dentro de 4 a 8 semanas después de la aleatorización, seguido de continuación de sintilimab más lenvatinib.
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Sintilimab 200 mg administrado como una infusión intravenosa cada 3 semanas durante la inducción y continuado después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, decisión del investigador o una duración máxima de 24 meses, según el protocolo.
Lenvatinib administrado por vía oral una vez al día durante la inducción y continuado después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
La dosis recomendada es de 12 mg una vez al día para participantes con peso corporal mayor o igual a 60 kg y 8 mg una vez al día para participantes con peso corporal inferior a 60 kg.
La interrupción, reducción y suspensión de la dosis se gestionan de acuerdo con el protocolo y el etiquetado del producto.
Terapia local de consolidación integral especificada en el protocolo dirigida a todas las lesiones activas residuales después del tratamiento de inducción, incluida la radioterapia corporal estereotáctica, la ablación térmica, la cirugía o una combinación de estas, realizada entre 4 y 8 semanas después de la aleatorización.
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Comparador activo: Inducción Sintilimab más Lenvatinib seguido de Terapia Sistémica Continuada Sola
Todos los participantes inscritos reciben inducción con sintilimab más lenvatinib.
Los participantes que logran control de la enfermedad y son confirmados por revisión multidisciplinaria central como factibles para consolidación de la lesión completa son aleatorizados para continuar con sintilimab más lenvatinib solo sin terapia local consolidativa integral planificada por protocolo antes de la progresión definida por RECIST.
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Sintilimab 200 mg administrado como una infusión intravenosa cada 3 semanas durante la inducción y continuado después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, decisión del investigador o una duración máxima de 24 meses, según el protocolo.
Lenvatinib administrado por vía oral una vez al día durante la inducción y continuado después de la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
La dosis recomendada es de 12 mg una vez al día para participantes con peso corporal mayor o igual a 60 kg y 8 mg una vez al día para participantes con peso corporal inferior a 60 kg.
La interrupción, reducción y suspensión de la dosis se gestionan de acuerdo con el protocolo y el etiquetado del producto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 60 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el fallo de la estrategia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 60 meses
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El tiempo hasta el fracaso de la estrategia se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión, la incapacidad de continuar con la estrategia de tratamiento asignada, el inicio de una terapia antitumoral no protocolizada o la muerte.
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Desde la aleatorización hasta los 60 meses
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Tiempo hasta la Progresión Generalizada
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 60 meses
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El tiempo hasta la progresión generalizada se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión generalizada de la enfermedad definida por el protocolo o la muerte.
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Desde la aleatorización hasta los 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
- Procesos Neoplásicos
- Carcinoma
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carcinoma Hepatocelular
- Metástasis de neoplasias
- sintilimab
- lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- EXACT-EMH-HCC-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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