Локальная консолидация после комбинированной терапии Синтилимабом и Ленватинибом при метастатическом раке печени
Комплексная локальная консолидирующая терапия в сравнении с продолжением монотерапии синтилимабом плюс ленватиниб после индукционной терапии синтилимабом плюс ленватиниб у пациентов с олиго-внепеченочным метастатическим гепатоцеллюлярным раком: многоцентровое проспективное рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное, событийное исследование фазы 3 стратегии у пациентов с олиго-экстрагепатическим метастатическим гепатоцеллюлярным раком (ГЦР). Все включенные участники получают индукционную терапию синтилимабом 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс ленватиниб перорально один раз в день в течение 4 циклов. Рекомендуемая доза ленватиниба составляет 12 мг один раз в день для участников с массой тела больше или равной 60 кг и 8 мг один раз в день для участников с массой тела меньше 60 кг. Ожидается, что примерно 620 участников войдут в индукционную фазу, и примерно 400 участников пройдут рандомизацию 1:1 после индукции.
После 4 индукционных циклов участники проходят повторную оценку визуализации и центральный междисциплинарный обзор. Только участники с контролем заболевания по данным слепого независимого центрального обзора и центральным подтверждением того, что все остаточные активные поражения могут быть безопасно охвачены комплексной локальной консолидирующей терапией, имеют право на рандомизацию. Рандомизированные участники распределяются либо на комплексную локальную консолидирующую терапию плюс продолжение синтилимаба и ленватиниба, либо только на продолжение синтилимаба и ленватиниба.
Комплексная локальная консолидирующая терапия предназначена для лечения всех остаточных активных поражений, включая внутрипеченочные и внепеченочные заболевания, с использованием стереотаксической лучевой терапии тела, термической абляции, хирургии или их комбинации, указанных в протоколе. Консолидирующее лечение должно начаться в течение 4-8 недель после рандомизации. В контрольной группе плановое полное консолидирующее локальное лечение поражений не разрешается до прогрессирования по критериям RECIST, хотя срочное паллиативное локальное лечение может быть разрешено при медицинской необходимости и будет регистрироваться.
Первичной конечной точкой является общая выживаемость с момента рандомизации. Ключевые вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, время до стратегической неудачи, время до широкого прогрессирования, частоту отсутствия признаков заболевания через 12 недель после рандомизации, локальный контроль, время до следующей линии системной терапии, качество жизни и безопасность. Визуализация проводится во время индукции на 6-й и 12-й неделях, затем каждые 6 недель до 54-й недели после рандомизации и каждые 9 недель после этого до прогрессирования, прекращения лечения, смерти или окончания исследования. Мониторинг безопасности включает нежелательные явления, связанные с лечением, иммуно-опосредованные нежелательные явления, нежелательные явления, связанные с анти-VEGF терапией, и осложнения, связанные с локальным лечением.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhao Huang, M.D
- Номер телефона: +86 13006378908
- Электронная почта: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная методами визуализации и/или гистологии в соответствии с институциональными диагностическими стандартами
- Распространенное или неоперабельное заболевание с внепеченочными метастазами, соответствующими критериям олиго-внепеченочного метастатического заболевания по протоколу: от 1 до 5 внепеченочных метастатических очагов и не более 2 пораженных внепеченочных органов
- По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1
- Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы
- Общее состояние по шкале ECOG от 0 до 1
- Класс A по шкале Чайлд-Пью или стабильный класс B7 по Чайлд-Пью
- Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и коагуляционная функция в соответствии с протоколом
- Базовое междисциплинарное обследование в центре, указывающее на потенциальную возможность полной консолидации при достижении контроля над заболеванием после индукции
- Письменное информированное согласие и готовность соблюдать лечение, наблюдение и оценки, требуемые протоколом
Критерии исключения:
- Более 5 внепеченочных метастатических очагов или более 2 пораженных внепеченочных органов
- Диффузное перитонеальное обсеменение, лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг
- Инвазия основного ствола воротной вены, обширный опухолевый тромб нижней полой вены или правого предсердия, или заболевание, которое, вероятно, не станет полностью консолидируемым после индукции
- Диффузное внутрипеченочное заболевание или опухолевая нагрузка в печени, которые, вероятно, не поддаются контролю с помощью местного лечения, указанного в протоколе
- Предшествующая терапия PD-1, PD-L1, CTLA-4, анти-VEGF моноклональными антителами, ингибиторами тирозинкиназы или другой системной противоопухолевой терапией по поводу распространенной ГЦК
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии
- Активная тяжелая инфекция, включая неконтролируемую бактериальную или грибковую инфекцию, активный туберкулез или неконтролируемый гепатит B без соответствующей противовирусной терапии
- Желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев или нелеченные или неконтролируемые высокорисковые гастроэзофагеальные вариксы
- Неконтролируемая гипертензия, недавнее крупное тромботическое событие, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт
- Активное интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит, требующие системного лечения
- Тяжелая протеинурия или почечная дисфункция, считающиеся непригодными для лечения ленватинибом
- Беременность или грудное вскармливание
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участие небезопасным или поставить под угрозу соблюдение протокола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукционная терапия синтилимабом плюс ленватинибом с последующей комплексной локальной консолидирующей терапией и продолжением лечения
Все включённые участники получают индукционную терапию синтилимабом плюс ленватиниб.
Участники, достигшие контроля заболевания и подтверждённые центральным мультидисциплинарным обзором как подходящие для полного консолидирования очагов, рандомизируются для получения комплексной локальной консолидирующей терапии всех остаточных активных очагов в течение 4–8 недель после рандомизации, с последующим продолжением терапии синтилимабом плюс ленватиниб.
|
Синтилимаб 200 мг, вводимый в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели во время индукции и продолженный после рандомизации до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или максимальной продолжительности 24 месяца, согласно протоколу.
Ленватиниб принимается перорально один раз в день во время индукции и продолжается после рандомизации до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая доза составляет 12 мг один раз в день для участников с массой тела больше или равной 60 кг и 8 мг один раз в день для участников с массой тела менее 60 кг.
Прерывание приема, снижение дозы и прекращение лечения осуществляются в соответствии с протоколом и инструкцией по применению препарата.
Протокольно определенная комплексная локальная консолидирующая терапия, направленная на все остаточные активные очаги после индукционного лечения, включая стереотаксическую лучевую терапию тела, термическую абляцию, хирургическое вмешательство или их комбинацию, выполняемую в течение 4–8 недель после рандомизации.
|
|
Активный компаратор: Индукционная терапия синтилимабом плюс ленватиниб с последующим продолжением только системной терапии
Все включенные участники получают индукционную терапию синтилимабом в комбинации с ленватинибом.
Участники, достигшие контроля над заболеванием и подтвержденные центральным мультидисциплинарным обзором как подходящие для полной консолидации очагов, рандомизируются для продолжения терапии синтилимабом в комбинации с ленватинибом без предусмотренного протоколом комплексного локального консолидирующего лечения до прогрессирования, определенного по критериям RECIST.
|
Синтилимаб 200 мг, вводимый в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели во время индукции и продолженный после рандомизации до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или максимальной продолжительности 24 месяца, согласно протоколу.
Ленватиниб принимается перорально один раз в день во время индукции и продолжается после рандомизации до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая доза составляет 12 мг один раз в день для участников с массой тела больше или равной 60 кг и 8 мг один раз в день для участников с массой тела менее 60 кг.
Прерывание приема, снижение дозы и прекращение лечения осуществляются в соответствии с протоколом и инструкцией по применению препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти от любой причины, оценивается в течение до 60 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
С момента рандомизации до смерти от любой причины, оценивается в течение до 60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до стратегической неудачи
Временное ограничение: От рандомизации до 60 месяцев
|
Время до отказа стратегии определяется как время от рандомизации до прогрессирования, невозможности продолжения назначенной стратегии лечения, начала непротокольной противоопухолевой терапии или смерти.
|
От рандомизации до 60 месяцев
|
|
Время до распространения заболевания
Временное ограничение: От рандомизации до 60 месяцев
|
Время до широкого прогрессирования определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания, определенного в протоколе, как широкое, или смерти.
|
От рандомизации до 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Неопластические процессы
- Карцинома
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Метастаз новообразования
- Синтилимаб
- Lenvatinib
Другие идентификационные номера исследования
- EXACT-EMH-HCC-011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .