Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lokální konsolidace po léčbě sintilimabem a lenvatinibem u metastatického karcinomu jater

12. dubna 2026 aktualizováno: Chen Xiaoping, Tongji Hospital

Komplexní lokální konsolidační terapie versus pokračování pouze v léčbě sintilimabem plus lenvatinibem po indukční léčbě sintilimabem plus lenvatinibem u pacientů s oligo-extrahepatálními metastázami hepatocelulárního karcinomu: multicentrická prospektivní randomizovaná studie

Tato studie vyhodnocuje, zda komplexní lokální konsolidační terapie přidaná k pokračující léčbě sintilimabem plus lenvatinibem zlepšuje přežití ve srovnání s pokračující léčbou samotným sintilimabem plus lenvatinibem u pacientů s oligo-extrahepatálním metastatickým hepatocelulárním karcinomem. Všichni zařazení účastníci dostávají indukční léčbu sintilimabem plus lenvatinibem po dobu 4 cyklů. Účastníci, kteří dosáhnou kontroly onemocnění a jsou centrální multidisciplinární revizí potvrzeni jako vhodní pro úplnou konsolidaci, jsou randomizováni v poměru 1:1 k přijetí buď komplexní lokální konsolidační terapie následované pokračující systémovou terapií, nebo samotné pokračující systémové terapie. Primárním výsledkem je celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, prospektivní, otevřená, randomizovaná, událostmi řízená studie fáze 3 u pacientů s oligo-extrahepatální metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC). Všichni zařazení účastníci dostávají indukční terapii sintilimabem 200 mg intravenózně každé 3 týdny plus lenvatinib perorálně jednou denně po dobu 4 cyklů. Doporučená dávka lenvatinibu je 12 mg jednou denně pro účastníky s tělesnou hmotností větší než nebo rovnou 60 kg a 8 mg jednou denně pro účastníky s tělesnou hmotností menší než 60 kg. Očekává se, že přibližně 620 účastníků vstoupí do indukce a přibližně 400 účastníků podstoupí randomizaci v poměru 1:1 po indukci.

Po 4 indukčních cyklech účastníci podstupují zobrazovací přehodnocení a centrální multidisciplinární týmový přezkum. Nárok na randomizaci mají pouze účastníci s kontrolou onemocnění podle slepého nezávislého centrálního posouzení a centrálním potvrzením, že všechny zbytkové aktivní léze lze bezpečně pokrýt komplexní lokální konsolidační terapií. Randomizovaní účastníci jsou přiřazeni buď k komplexní lokální konsolidační terapii plus pokračujícímu podávání sintilimabu a lenvatinibu, nebo pouze k pokračujícímu podávání sintilimabu a lenvatinibu.

Komplexní lokální konsolidační terapie je zamýšlena k léčbě všech zbytkových aktivních lézí, včetně intrahepatálního a extrahepatálního onemocnění, s využitím protokolem specifikované stereotaktické radioterapie těla, termální ablace, chirurgie nebo jejich kombinace. Konsolidační léčba by měla začít do 4 až 8 týdnů po randomizaci. V kontrolní větvi není plánovaná plně lézní konsolidační lokální léčba před progresí definovanou RECIST povolena, ačkoli urgentní paliativní lokální léčba může být povolena, je-li lékařsky nutná, a bude zaznamenána.

Primárním cílovým ukazatelem je celkové přežití od randomizace. Klíčové sekundární cílové ukazatele zahrnují přežití bez progrese, čas do selhání strategie, čas do rozsáhlé progrese, míru bez známek onemocnění 12 týdnů po randomizaci, míru lokální kontroly, čas do systémové terapie další linie, kvalitu života a bezpečnost. Zobrazování se provádí během indukce v týdnu 6 a týdnu 12, poté každých 6 týdnů do týdne 54 po randomizaci a každých 9 týdnů poté až do progrese, ukončení léčby, úmrtí nebo konce studie. Monitorování bezpečnosti zahrnuje nežádoucí příhody související s léčbou, nežádoucí příhody související s imunitou, nežádoucí příhody související s anti-VEGF a komplikace související s lokální léčbou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 75 let
  • Hepatocelulární karcinom potvrzený zobrazovacími metodami a/nebo histologií podle institucionálních diagnostických standardů
  • Pokročilé nebo neresekovatelné onemocnění s extrahepatálními metastázami splňujícími kritéria oligo-extrahepatálního metastatického onemocnění definovaná protokolem: 1 až 5 extrahepatálních metastatických ložisek a ne více než 2 postižené extrahepatální orgány
  • Alespoň 1 měřitelné ložisko podle RECIST verze 1.1
  • Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického hepatocelulárního karcinomu
  • ECOG performance status 0 až 1
  • Child-Pugh třída A nebo stabilní Child-Pugh B7
  • Dostatečná hematologická, jaterní, renální a koagulační funkce podle protokolu
  • Výchozí multidisciplinární hodnocení centra indikující potenciální proveditelnost kompletní konsolidace s kurativním záměrem, pokud je dosaženo kontroly onemocnění po indukci
  • Písemný informovaný souhlas a ochota dodržovat léčbu, sledování a hodnocení vyžadovaná protokolem

Kritéria pro vyloučení:

  • Více než 5 extrahepatálních metastatických ložisek nebo více než 2 postižené extrahepatální orgány
  • Difuzní peritoneální diseminace, leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované mozkové metastázy
  • Invaze hlavního kmene portální žíly, rozsáhlý tumorózní trombus v dolní duté žíle nebo pravé síni, nebo onemocnění považované za nepravděpodobné, že by se stalo plně konsolidovatelným po indukci
  • Difuzní intrahepatální onemocnění nebo nádorové zatížení jater považované za nepravděpodobně kontrolovatelné lokální léčbou specifikovanou protokolem
  • Předchozí léčba PD-1, PD-L1, CTLA-4, anti-VEGF monoklonální protilátkou, inhibitorem tyrozinkinázy nebo jinou systémovou protinádorovou terapií pro pokročilý HCC
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi
  • Aktivní závažná infekce, včetně nekontrolované bakteriální nebo plísňové infekce, aktivní tuberkulózy nebo nekontrolované hepatitidy B bez vhodné antivirové léčby
  • Gastrointestinální krvácení v předchozích 6 měsících, nebo neléčené nebo nekontrolované vysoce rizikové gastroezofageální varixy
  • Nekontrolovaná hypertenze, nedávná významná trombotická příhoda, infarkt myokardu, nestabilní angina nebo cévní mozková příhoda
  • Aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida vyžadující systémovou léčbu
  • Těžká proteinurie nebo renální dysfunkce považovaná za nevhodnou pro léčbu lenvatinibem
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakýkoli stav, který by podle posouzení vyšetřovatele znamenal bezpečnostní riziko účasti nebo ohrožil dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukční léčba Sintilimabem plus Lenvatinib následovaná komplexní lokální konsolidační terapií a pokračující
Všichni zapsaní účastníci dostávají indukční sintilimab plus lenvatinib. Účastníci, kteří dosáhnou kontroly onemocnění a jsou centrálním multidisciplinárním přezkumem potvrzeni jako vhodní pro konsolidaci všech ložisek, jsou randomizováni k přijetí komplexní lokální konsolidační terapie všech zbývajících aktivních ložisek do 4 až 8 týdnů po randomizaci, následované pokračováním sintilimab plus lenvatinib.
Lék: Sintilimab
Sintilimab 200 mg podávaný jako nitrožilní infuze každé 3 týdny během indukce a pokračující po randomizaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatele nebo maximální doby trvání 24 měsíců, podle protokolu.
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib se podává perorálně jednou denně během indukce a pokračuje po randomizaci až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Doporučená dávka je 12 mg jednou denně pro účastníky s tělesnou hmotností větší nebo rovnou 60 kg a 8 mg jednou denně pro účastníky s tělesnou hmotností menší než 60 kg. Přerušení, snížení a ukončení dávkování se řídí protokolem a údaji v příbalové informaci.
Postup: Komplexní lokální konsolidační terapie
Komplexní lokální konsolidační léčba specifikovaná protokolem, zaměřená na všechny reziduální aktivní léze po indukční léčbě, včetně stereotaktické radioterapie těla, termální ablace, chirurgického zákroku nebo jejich kombinace, provedená do 4 až 8 týdnů po randomizaci.
Aktivní komparátor: Indukční léčba Sintilimabem plus Lenvatinibem následovaná pokračující systémovou terapií samotnou
Všichni zapsaní účastníci dostávají indukční léčbu sintilimabem plus lenvatinibem. Účastníci, kteří dosáhnou kontroly onemocnění a jsou centrální multidisciplinární revizí potvrzeni jako vhodní pro plnou lézovou konsolidaci, jsou randomizováni k pokračování léčby sintilimabem plus lenvatinibem samotným bez protokolem plánované komplexní lokální konsolidační terapie před progresí definovanou dle RECIST.
Lék: Sintilimab
Sintilimab 200 mg podávaný jako nitrožilní infuze každé 3 týdny během indukce a pokračující po randomizaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatele nebo maximální doby trvání 24 měsíců, podle protokolu.
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib se podává perorálně jednou denně během indukce a pokračuje po randomizaci až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Doporučená dávka je 12 mg jednou denně pro účastníky s tělesnou hmotností větší nebo rovnou 60 kg a 8 mg jednou denně pro účastníky s tělesnou hmotností menší než 60 kg. Přerušení, snížení a ukončení dávkování se řídí protokolem a údaji v příbalové informaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace až do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až po dobu 60 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace až do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až po dobu 60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do selhání strategie
Časové okno: Od randomizace do 60 měsíců
Čas do selhání strategie je definován jako doba od randomizace k progresi, neschopnosti pokračovat v přidělené léčebné strategii, zahájení protinádorové terapie mimo protokol nebo úmrtí.
Od randomizace do 60 měsíců
Čas do rozsáhlé progrese
Časové okno: Od randomizace do 60 měsíců
Doba do rozsáhlé progrese je definována jako doba od randomizace do protokolem definované rozsáhlé progrese onemocnění nebo úmrtí.
Od randomizace do 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. května 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EXACT-EMH-HCC-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Klinické studie na Sintilimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit