Lokalna konsolidacja po leczeniu sintilimabem plus lenwatybem w przerzutowym raku wątroby

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, randomizowane, oparte na zdarzeniach badanie fazy 3 dotyczące strategii leczenia u pacjentów z oligo-pozawątrobowym przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Wszyscy włączeni uczestnicy otrzymują terapię indukcyjną z sintilimabem 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus lenwatinib doustnie raz dziennie przez 4 cykle. Zalecana dawka lenwatinibu wynosi 12 mg raz dziennie dla uczestników z masą ciała większą lub równą 60 kg oraz 8 mg raz dziennie dla uczestników z masą ciała mniejszą niż 60 kg. Oczekuje się, że około 620 uczestników rozpocznie terapię indukcyjną, a około 400 uczestników przejdzie randomizację w stosunku 1:1 po indukcji.

Po 4 cyklach indukcyjnych uczestnicy przechodzą ponowną ocenę obrazową i centralny przegląd przez multidyscyplinarny zespół. Do randomizacji kwalifikują się tylko uczestnicy, u których uzyskano kontrolę choroby według zaślepionej, niezależnej, centralnej oceny oraz centralnego potwierdzenia, że wszystkie pozostałe aktywne zmiany mogą być bezpiecznie poddane kompleksowej miejscowej terapii konsolidującej. Zrandomizowani uczestnicy są przydzielani do kompleksowej miejscowej terapii konsolidującej plus kontynuacji sintilimabu i lenwatinibu lub samej kontynuacji sintilimabu i lenwatinibu.

Kompleksowa miejscowa terapia konsolidująca ma na celu leczenie wszystkich pozostałych aktywnych zmian, w tym choroby wewnątrzwątrobowej i pozawątrobowej, przy użyciu określonej w protokole stereotaktycznej radioterapii ciała, ablacji termicznej, chirurgii lub ich kombinacji. Leczenie konsolidujące powinno rozpocząć się w ciągu 4 do 8 tygodni po randomizacji. W ramieniu kontrolnym planowane pełnozmianowe miejscowe leczenie konsolidujące nie jest dozwolone przed progresją zdefiniowaną według RECIST, chociaż pilne paliatywne leczenie miejscowe może być dozwolone, gdy jest to konieczne medycznie, i będzie odnotowane.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowite przeżycie od randomizacji. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od progresji, czas do niepowodzenia strategii, czas do rozsianej progresji, odsetek braku dowodów na chorobę w 12 tygodni po randomizacji, odsetek kontroli miejscowej, czas do następnej linii terapii systemowej, jakość życia i bezpieczeństwo. Obrazowanie jest wykonywane podczas indukcji w 6 i 12 tygodniu, a następnie co 6 tygodni do 54 tygodnia po randomizacji i co 9 tygodni później, aż do progresji, przerwania leczenia, zgonu lub zakończenia badania. Monitorowanie bezpieczeństwa obejmuje zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym, zdarzenia niepożądane związane z anty-VEGF oraz powikłania związane z leczeniem miejscowym.