Lokal konsolidering efter Sintilimab plus Lenvatinib för metastaserad leversjukdom
Omfattande lokal konsoliderande terapi jämfört med fortsatt Sintilimab plus Lenvatinib ensamt efter induktionsbehandling med Sintilimab plus Lenvatinib hos patienter med oligo-extrahepatisk metastaserad hepatocellulär karcinom: En multicenter, prospektiv, randomiserad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, prospektiv, öppen, randomiserad, händelsestyrd fas 3-strategistudie på patienter med oligo-extrahepatisk metastaserad hepatocellulär karcinom (HCC). Alla inkluderade deltagare får induktionsbehandling med sintilimab 200 mg intravenöst var 3:e vecka plus lenvatinib oralt en gång dagligen under 4 cykler. Den rekommenderade dosen av lenvatinib är 12 mg en gång dagligen för deltagare med kroppsvikt större än eller lika med 60 kg och 8 mg en gång dagligen för deltagare med kroppsvikt mindre än 60 kg. Cirka 620 deltagare förväntas inkluderas i induktionen, och cirka 400 deltagare förväntas genomgå 1:1-randomisering efter induktionen.
Efter 4 induktionscykler genomgår deltagarna bildgivningsomvärdering och central multidisciplinär teamgranskning. Endast deltagare med sjukdomskontroll enligt blindad oberoende central granskning och central bekräftelse att alla kvarvarande aktiva lesioner säkert kan täckas av omfattande lokal konsolideringsterapi är berättigade till randomisering. Randomiserade deltagare tilldelas antingen omfattande lokal konsolideringsterapi plus fortsatt sintilimab och lenvatinib eller fortsatt sintilimab och lenvatinib ensamt.
Omfattande lokal konsolideringsterapi är avsedd att behandla alla kvarvarande aktiva lesioner, inklusive intrahepatisk och extrahepatisk sjukdom, med protokoll-specifierad stereotaktisk kroppsstrålbehandling, termisk ablation, kirurgi eller en kombination av dessa. Konsolideringsbehandling ska påbörjas inom 4 till 8 veckor efter randomisering. I kontrollarmen är planerad full-lesionskonsoliderande lokalbehandling inte tillåten före RECIST-definierad progression, även om akut palliativ lokalbehandning kan tillåtas när det är medicinskt nödvändigt och kommer att registreras.
Den primära slutpunkten är totalöverlevnad från randomisering. Viktiga sekundära slutpunkter inkluderar progressionsfri överlevnad, tid till strategimisslyckande, tid till utbredd progression, ingen-evidence-av-sjukdom-frekvens vid 12 veckor efter randomisering, lokal kontrollfrekvens, tid till nästa linjes systemisk terapi, livskvalitet och säkerhet. Bildgivning utförs under induktionen vid vecka 6 och vecka 12, sedan var 6:e vecka genom vecka 54 efter randomisering och var 9:e vecka därefter tills progression, behandlingsavbrott, död eller studieavslut. Säkerhetsövervakning inkluderar behandlingsrelaterade biverkningar, immunrelaterade biverkningar, anti-VEGF-relaterade biverkningar och lokalbehandlingsrelaterade komplikationer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhao Huang, M.D
- Telefonnummer: +86 13006378908
- E-post: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 år
- Hepatocellulärt karcinom bekräftat genom bilddiagnostik och/eller histologi enligt institutionella diagnostiska standarder
- Avancerad eller oresekabel sjukdom med extrahepatiska metastaser som uppfyller protokoll-definierade oligo-extrahepatiska metastatiska sjukdomskriterier: 1 till 5 extrahepatiska metastatiska lesioner och inte mer än 2 involverade extrahepatiska organ
- Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST version 1.1
- Ingen tidigare systemisk behandling för avancerat eller metastatisk hepatocellulärt karcinom
- ECOG prestandastatus 0 till 1
- Child-Pugh klass A eller stabil Child-Pugh B7
- Tillräcklig hematologisk, hepatisk, renal och koagulationsfunktion enligt protokoll
- Baslinjebedömning av centrums multidisciplinära team som indikerar potentiell genomförbarhet för fullständig konsolideringsavsikt om sjukdomskontroll uppnås efter induktion
- Skriftligt informerat samtycke och vilja att följa behandling, uppföljning och protokoll-krävda bedömningar
Exklusionskriterier:
- Mer än 5 extrahepatiska metastatiska lesioner eller mer än 2 involverade extrahepatiska organ
- Diffus peritoneal sådd, leptomeningeal sjukdom, eller okontrollerade hjärnmetastaser
- Invasion av huvudstammen i portvenen, omfattande tumörtrombos i vena cava inferior eller högra förmaket, eller sjukdom som bedöms osannolikt att bli fullständigt konsoliderbar efter induktion
- Diffus intrahepatisk sjukdom eller levertumörbörda som bedöms osannolikt kontrollerbar med protokoll-specifierad lokal behandling
- Tidigare PD-1, PD-L1, CTLA-4, anti-VEGF monoklonala antikropp, tyrosinkinasinhibitor, eller annan systemisk antitumörbehandling för avancerad HCC
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppression
- Aktiv svår infektion, inklusive okontrollerad bakteriell eller svampinfektion, aktiv tuberkulos, eller okontrollerad hepatit B utan lämplig antiviral behandling
- Gastrointestinal blödning inom de senaste 6 månaderna, eller obehandlade eller okontrollerade högrisk gastroesofageala varicer
- Okontrollerad hypertoni, nyligen inträffat större trombotiskt händelse, hjärtinfarkt, instabil angina, eller stroke
- Aktiv interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit som kräver systemisk behandling
- Svår proteinuri eller renal dysfunktion som bedöms olämplig för lenvatinibbehandling
- Graviditet eller amning
- Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagande osäkert eller äventyra protokollföljsamhet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Induktion av Sintilimab plus Lenvatinib följt av omfattande lokal konsoliderande terapi och fortsatt
Alla registrerade deltagare får induktionsbehandling med sintilimab plus lenvatinib.
Deltagare som uppnår sjukdomskontroll och bekräftas av central multidisciplinär granskning att vara genomförbara för fullständig läkionskonsolidering randomiseras för att få omfattande lokal konsoliderande terapi till alla kvarvarande aktiva läkioner inom 4 till 8 veckor efter randomisering, följt av fortsatt sintilimab plus lenvatinib.
|
Sintilimab 200 mg administreras som en intravenös infusion var 3:e vecka under induktionsfasen och fortsätter efter randomisering tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, beslut av undersökningsledaren, eller en maximal behandlingsperiod på 24 månader, enligt protokollet.
Lenvatinib administreras oralt en gång dagligen under induktionsfasen och fortsätter efter randomisering tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstår.
Den rekommenderade dosen är 12 mg en gång dagligen för deltagare med kroppsvikt större än eller lika med 60 kg och 8 mg en gång dagligen för deltagare med kroppsvikt mindre än 60 kg.
Dosavbrott, dosreduktion och avbrott av behandlingen hanteras enligt protokoll och produktinformation.
Protokoll-specifierad omfattande lokal konsoliderande terapi riktad mot alla kvarvarande aktiva läsioner efter induktionsbehandling, inklusive stereotaktisk kroppsstrålbehandling, termisk ablation, kirurgi eller en kombination därav, utförd inom 4 till 8 veckor efter randomisering.
|
|
Aktiv komparator: Induktion Sintilimab Plus Lenvatinib Följt av Fortsatt Systemisk Terapi Ensam
Alla inkluderade deltagare får induktionsbehandling med sintilimab plus lenvatinib.
Deltagare som uppnår sjukdomskontroll och bekräftas av central multidisciplinär granskning vara genomförbara för fullständig lesionskonsolidering randomiseras till att fortsätta med sintilimab plus lenvatinib ensamt utan protokollplanerad omfattande lokal konsolideringsterapi före RECIST-definierad progression.
|
Sintilimab 200 mg administreras som en intravenös infusion var 3:e vecka under induktionsfasen och fortsätter efter randomisering tills sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, beslut av undersökningsledaren, eller en maximal behandlingsperiod på 24 månader, enligt protokollet.
Lenvatinib administreras oralt en gång dagligen under induktionsfasen och fortsätter efter randomisering tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstår.
Den rekommenderade dosen är 12 mg en gång dagligen för deltagare med kroppsvikt större än eller lika med 60 kg och 8 mg en gång dagligen för deltagare med kroppsvikt mindre än 60 kg.
Dosavbrott, dosreduktion och avbrott av behandlingen hanteras enligt protokoll och produktinformation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad överlag
Tidsram: Från randomisering till död av vilken orsak som helst, bedömd upp till 60 månader
|
Överlevnad totalt definieras som tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst.
|
Från randomisering till död av vilken orsak som helst, bedömd upp till 60 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till strategifel
Tidsram: Från randomisering genom 60 månader
|
Tiden till strategimisslyckande definieras som tiden från randomisering till progression, oförmåga att fortsätta den tilldelade behandlingsstrategin, initiering av icke-protokoll antikancerterapi eller död.
|
Från randomisering genom 60 månader
|
|
Tid till omfattande progression
Tidsram: Från randomisering till 60 månader
|
Tiden till utbredd progression definieras som tiden från randomisering till protokoll-definierad utbredd sjukdomsprogression eller död.
|
Från randomisering till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Neoplastiska processer
- Carcinom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Neoplasma Metastas
- sintilimab
- lenvatinib
Andra studie-ID-nummer
- EXACT-EMH-HCC-011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .