Consolidação Local após Sintilimab mais Lenvatinib para Cancro Hepático Metastático
Terapia de Consolidação Local Abrangente versus Continuação de Sintilimab mais Lenvatinib Isolados após Indução com Sintilimab mais Lenvatinib em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Metastático Oligo-Extra-Hepático: Um Ensaio Randomizado Prospetivo Multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio de estratégia de fase 3, multicêntrico, prospetivo, aberto, randomizado e orientado por eventos, em doentes com carcinoma hepatocelular (CHC) metastático oligo-extra-hepático. Todos os participantes inscritos recebem terapia de indução com sintilimab 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas mais lenvatinib por via oral uma vez por dia durante 4 ciclos. A dose recomendada de lenvatinib é de 12 mg uma vez por dia para participantes com peso corporal superior ou igual a 60 kg e 8 mg uma vez por dia para participantes com peso corporal inferior a 60 kg. Espera-se que aproximadamente 620 participantes entrem na indução e que aproximadamente 400 participantes sejam submetidos a randomização 1:1 após a indução.
Após 4 ciclos de indução, os participantes são submetidos a reavaliação de imagem e revisão por equipa multidisciplinar central. Apenas os participantes com controlo da doença por revisão central independente cega e confirmação central de que todas as lesões ativas residuais podem ser cobertas com segurança por terapia local consolidativa abrangente são elegíveis para randomização. Os participantes randomizados são atribuídos a terapia local consolidativa abrangente mais sintilimab e lenvatinib contínuos ou a sintilimab e lenvatinib contínuos isoladamente.
A terapia local consolidativa abrangente destina-se a tratar todas as lesões ativas residuais, incluindo doença intra-hepática e extra-hepática, utilizando radioterapia corporal estereotáxica, ablação térmica, cirurgia ou uma combinação destas, conforme especificado no protocolo. O tratamento consolidativo deve começar dentro de 4 a 8 semanas após a randomização. No braço de controlo, o tratamento local consolidativo planeado de lesão completa não é permitido antes da progressão definida por RECIST, embora o tratamento local paliativo urgente possa ser permitido quando medicamente necessário e será registado.
O endpoint primário é a sobrevivência global desde a randomização. Os endpoints secundários principais incluem sobrevivência livre de progressão, tempo até falha da estratégia, tempo até progressão generalizada, taxa sem evidência de doença às 12 semanas após randomização, taxa de controlo local, tempo até terapia sistémica de linha seguinte, qualidade de vida e segurança. A imagem é realizada durante a indução na Semana 6 e Semana 12, depois a cada 6 semanas até à Semana 54 após randomização e a cada 9 semanas a partir daí até progressão, interrupção do tratamento, morte ou fim do estudo. A monitorização de segurança inclui eventos adversos relacionados com o tratamento, eventos adversos relacionados com o sistema imunitário, eventos adversos relacionados com anti-VEGF e complicações relacionadas com o tratamento local.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhao Huang, M.D
- Número de telefone: +86 13006378908
- E-mail: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos
- Carcinoma hepatocelular confirmado por imagem e/ou histologia de acordo com os padrões de diagnóstico institucionais
- Doença avançada ou irressecável com metástases extra-hepáticas que cumpram os critérios de doença metastática oligo-extra-hepática definidos no protocolo: 1 a 5 lesões metastáticas extra-hepáticas e não mais de 2 órgãos extra-hepáticos envolvidos
- Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
- Sem terapia sistémica prévia para carcinoma hepatocelular avançado ou metastático
- Estado de desempenho ECOG 0 a 1
- Classe Child-Pugh A ou Child-Pugh B7 estável
- Função hematológica, hepática, renal e de coagulação adequada de acordo com o protocolo
- Avaliação multidisciplinar inicial do centro indicando potencial viabilidade para intenção consolidativa completa se for alcançado controlo da doença após indução
- Consentimento informado por escrito e disponibilidade para cumprir o tratamento, seguimento e avaliações exigidas pelo protocolo
Critérios de Exclusão:
- Mais de 5 lesões metastáticas extra-hepáticas ou mais de 2 órgãos extra-hepáticos envolvidos
- Semeadura peritoneal difusa, doença leptomeníngea ou metástases cerebrais não controladas
- Invasão do tronco principal da veia porta, trombo tumoral extenso da veia cava inferior ou aurícula direita, ou doença considerada improvável de se tornar totalmente consolidável após indução
- Doença intra-hepática difusa ou carga tumoral hepática considerada improvável de ser controlável com o tratamento local especificado no protocolo
- Terapia sistémica antitumoral prévia com PD-1, PD-L1, CTLA-4, anticorpo monoclonal anti-VEGF, inibidor de tirosina quinase ou outra para CHC avançado
- Doença autoimune ativa que requeira imunossupressão sistémica
- Infeção grave ativa, incluindo infeção bacteriana ou fúngica não controlada, tuberculose ativa ou hepatite B não controlada sem terapia antiviral apropriada
- Hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses, ou varizes gastroesofágicas de alto risco não tratadas ou não controladas
- Hipertensão não controlada, evento trombótico maior recente, enfarte do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral
- Doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite não infeciosa que requeira tratamento sistémico
- Proteinúria grave ou disfunção renal considerada inadequada para tratamento com lenvatinibe
- Gravidez ou amamentação
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne a participação insegura ou comprometa o cumprimento do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indução Sintilimab Mais Lenvatinib Seguida por Terapia Local Consolidativa Abrangente e Contínua
Todos os participantes inscritos recebem sintilimab de indução mais lenvatinib.
Os participantes que alcançam controlo da doença e são confirmados pela revisão multidisciplinar central como viáveis para consolidação completa da lesão são aleatoriamente distribuídos para receber terapia local consolidativa abrangente a todas as lesões ativas residuais dentro de 4 a 8 semanas após a randomização, seguida de continuação de sintilimab mais lenvatinib. |
Sintilimab 200 mg administrado como uma infusão intravenosa a cada 3 semanas durante a indução e continuado após a randomização até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, decisão do investigador ou uma duração máxima de 24 meses, de acordo com o protocolo.
Lenvatinib administrado por via oral uma vez por dia durante a indução e continuado após a randomização até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A dose recomendada é de 12 mg uma vez por dia para participantes com peso corporal superior ou igual a 60 kg e 8 mg uma vez por dia para participantes com peso corporal inferior a 60 kg.
A interrupção, redução e descontinuação da dose são geridas de acordo com o protocolo e a rotulagem do produto.
Terapia consolidativa local abrangente especificada no protocolo, dirigida a todas as lesões ativas residuais após o tratamento de indução, incluindo radioterapia corporal estereotáxica, ablação térmica, cirurgia ou uma combinação destas, realizada dentro de 4 a 8 semanas após a randomização.
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Comparador Ativo: Indução com Sintilimabe mais Lenvatinibe Seguida de Terapia Sistémica Contínua Isolada
Todos os participantes inscritos recebem sintilimabe de indução mais lenvatinibe.
Os participantes que alcançam controlo da doença e são confirmados por revisão multidisciplinar central como viáveis para consolidação completa das lesões são randomizados para continuar sintilimabe mais lenvatinibe isoladamente, sem terapia local consolidativa abrangente planeada pelo protocolo antes da progressão definida por RECIST.
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Sintilimab 200 mg administrado como uma infusão intravenosa a cada 3 semanas durante a indução e continuado após a randomização até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, decisão do investigador ou uma duração máxima de 24 meses, de acordo com o protocolo.
Lenvatinib administrado por via oral uma vez por dia durante a indução e continuado após a randomização até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A dose recomendada é de 12 mg uma vez por dia para participantes com peso corporal superior ou igual a 60 kg e 8 mg uma vez por dia para participantes com peso corporal inferior a 60 kg.
A interrupção, redução e descontinuação da dose são geridas de acordo com o protocolo e a rotulagem do produto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global
Prazo: Desde a randomização até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
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Desde a randomização até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à Falha da Estratégia
Prazo: Da randomização até 60 meses
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O tempo até à falha da estratégia é definido como o tempo desde a randomização até à progressão, incapacidade de continuar a estratégia de tratamento atribuída, início de terapia antitumoral não protocolada ou morte.
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Da randomização até 60 meses
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Tempo até à Progressão Generalizada
Prazo: Desde a randomização até aos 60 meses
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O tempo até progressão generalizada é definido como o tempo desde a randomização até progressão generalizada da doença definida pelo protocolo ou morte.
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Desde a randomização até aos 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Processos Neoplásicos
- Carcinoma
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasia Metástase
- Sintilimab
- Lenvatinib
Outros números de identificação do estudo
- EXACT-EMH-HCC-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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