Consolidation Locale après Sintilimab Plus Lenvatinib pour le Cancer du Foie Métastatique
Thérapie locale consolidative complète versus poursuite du Sintilimab plus Lénvatinib seul après induction par Sintilimab plus Lénvatinib chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire métastatique oligo-extra-hépatique : un essai randomisé prospectif multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase 3 multicentrique, prospectif, ouvert, randomisé et événementiel chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) métastatique oligo-extra-hépatique. Tous les participants inscrits reçoivent une thérapie d'induction avec du sintilimab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus du lenvatinib par voie orale une fois par jour pendant 4 cycles. La dose recommandée de lenvatinib est de 12 mg une fois par jour pour les participants dont le poids corporel est supérieur ou égal à 60 kg et de 8 mg une fois par jour pour les participants dont le poids corporel est inférieur à 60 kg. Environ 620 participants sont attendus pour l'induction, et environ 400 participants devraient être randomisés 1:1 après l'induction.
Après 4 cycles d'induction, les participants subissent une réévaluation par imagerie et une revue par une équipe multidisciplinaire centrale. Seuls les participants dont la maladie est contrôlée selon une revue centrale indépendante en aveugle et dont la confirmation centrale indique que toutes les lésions actives résiduelles peuvent être couvertes en toute sécurité par une thérapie locale consolidative globale sont éligibles à la randomisation. Les participants randomisés sont assignés soit à une thérapie locale consolidative globale plus la poursuite du sintilimab et du lenvatinib, soit à la poursuite du sintilimab et du lenvatinib seuls.
La thérapie locale consolidative globale vise à traiter toutes les lésions actives résiduelles, y compris les maladies intra-hépatiques et extra-hépatiques, en utilisant la radiothérapie stéréotaxique corporelle, l'ablation thermique, la chirurgie ou une combinaison de celles-ci, comme spécifié par le protocole. Le traitement consolidatif doit commencer dans les 4 à 8 semaines après la randomisation. Dans le bras témoin, un traitement local consolidatif complet planifié des lésions n'est pas autorisé avant une progression définie par RECIST, bien qu'un traitement local palliatif urgent puisse être autorisé lorsque médicalement nécessaire et sera enregistré.
Le critère d'évaluation principal est la survie globale à partir de la randomisation. Les critères secondaires clés incluent la survie sans progression, le temps jusqu'à l'échec de la stratégie, le temps jusqu'à la progression généralisée, le taux d'absence de maladie à 12 semaines après la randomisation, le taux de contrôle local, le temps jusqu'à la prochaine ligne de thérapie systémique, la qualité de vie et la sécurité. L'imagerie est réalisée pendant l'induction à la semaine 6 et à la semaine 12, puis toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54 après la randomisation et toutes les 9 semaines par la suite jusqu'à progression, arrêt du traitement, décès ou fin de l'étude. La surveillance de la sécurité inclut les événements indésirables liés au traitement, les événements indésirables liés à l'immunité, les événements indésirables liés aux anti-VEGF et les complications liées au traitement local.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhao Huang, M.D
- Numéro de téléphone: +86 13006378908
- E-mail: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 75 ans
- Carcinome hépatocellulaire confirmé par imagerie et/ou histologie selon les normes diagnostiques institutionnelles
- Maladie avancée ou non résécable avec métastases extrahépatiques répondant aux critères de maladie métastatique oligo-extra-hépatique définis par le protocole : 1 à 5 lésions métastatiques extrahépatiques et pas plus de 2 organes extrahépatiques atteints
- Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST version 1.1
- Aucun traitement systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique
- Statut d'état général ECOG 0 à 1
- Classe Child-Pugh A ou Child-Pugh B7 stable
- Fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate selon le protocole
- Évaluation multidisciplinaire de référence du centre indiquant la faisabilité potentielle d'une consolidation complète si un contrôle de la maladie est obtenu après l'induction
- Consentement éclairé écrit et volonté de se conformer au traitement, au suivi et aux évaluations requises par le protocole
Critères d'exclusion :
- Plus de 5 lésions métastatiques extrahépatiques ou plus de 2 organes extrahépatiques atteints
- Dissémination péritonéale diffuse, maladie leptoméningée ou métastases cérébrales non contrôlées
- Invasion du tronc principal de la veine porte, thrombose tumorale étendue de la veine cave inférieure ou de l'oreillette droite, ou maladie considérée comme peu susceptible de devenir entièrement consolidable après l'induction
- Maladie intrahépatique diffuse ou charge tumorale hépatique considérée comme peu susceptible d'être contrôlable avec le traitement local spécifié par le protocole
- Traitement antérieur par PD-1, PD-L1, CTLA-4, anticorps monoclonal anti-VEGF, inhibiteur de tyrosine kinase ou autre traitement antitumoral systémique pour le CHC avancé
- Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique
- Infection sévère active, y compris infection bactérienne ou fongique non contrôlée, tuberculose active ou hépatite B non contrôlée sans traitement antiviral approprié
- Saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois, ou varices gastro-œsophagiennes à haut risque non traitées ou non contrôlées
- Hypertension non contrôlée, événement thrombotique majeur récent, infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral
- Maladie pulmonaire interstitielle active ou pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement systémique
- Protéinurie sévère ou dysfonction rénale considérée comme inappropriée pour un traitement par lenvatinib
- Grossesse ou allaitement
- Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait la participation dangereuse ou compromettrait la conformité au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Induction par Sintilimab plus Lenvatinib suivie d'un traitement local consolidatif complet et d'une continuation
Tous les participants inscrits reçoivent une induction par sintilimab plus lénvatinib.
Les participants qui obtiennent un contrôle de la maladie et sont confirmés par une revue multidisciplinaire centrale comme étant réalisables pour une consolidation complète des lésions sont randomisés pour recevoir un traitement local consolidateur complet sur toutes les lésions actives résiduelles dans les 4 à 8 semaines après la randomisation, suivi d'une poursuite du sintilimab plus lénvatinib.
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Sintilimab 200 mg administré en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant l'induction et poursuivi après la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement, à la décision de l'investigateur, ou à une durée maximale de 24 mois, conformément au protocole.
Le lénvatinib est administré par voie orale une fois par jour pendant la phase d'induction et poursuivi après la randomisation jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
La dose recommandée est de 12 mg une fois par jour pour les participants dont le poids corporel est supérieur ou égal à 60 kg et de 8 mg une fois par jour pour les participants dont le poids corporel est inférieur à 60 kg.
L'interruption, la réduction et l'arrêt de la dose sont gérés conformément au protocole et à l'étiquetage du produit.
Traitement local consolidatif complet spécifié par le protocole, dirigé contre toutes les lésions actives résiduelles après le traitement d'induction, y compris la radiothérapie stéréotaxique corporelle, l'ablation thermique, la chirurgie ou une combinaison de ceux-ci, réalisé dans un délai de 4 à 8 semaines après la randomisation.
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Comparateur actif: Induction par Sintilimab plus Lenvatinib suivie d'une poursuite de la thérapie systémique seule
Tous les participants inscrits reçoivent une induction par sintilimab plus lénvatinib.
Les participants qui obtiennent un contrôle de la maladie et sont confirmés par un examen multidisciplinaire central comme étant réalisables pour une consolidation lésionnelle complète sont randomisés pour continuer le sintilimab plus lénvatinib seul sans traitement local consolidatif complet planifié par le protocole avant une progression définie par RECIST.
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Sintilimab 200 mg administré en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant l'induction et poursuivi après la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, à une toxicité inacceptable, au retrait du consentement, à la décision de l'investigateur, ou à une durée maximale de 24 mois, conformément au protocole.
Le lénvatinib est administré par voie orale une fois par jour pendant la phase d'induction et poursuivi après la randomisation jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
La dose recommandée est de 12 mg une fois par jour pour les participants dont le poids corporel est supérieur ou égal à 60 kg et de 8 mg une fois par jour pour les participants dont le poids corporel est inférieur à 60 kg.
L'interruption, la réduction et l'arrêt de la dose sont gérés conformément au protocole et à l'étiquetage du produit.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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La survie globale est définie comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à l'échec de la stratégie
Délai: De la randomisation jusqu'à 60 mois
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Le délai jusqu'à l'échec de la stratégie est défini comme le temps entre la randomisation et la progression, l'incapacité de poursuivre la stratégie de traitement assignée, l'initiation d'une thérapie antitumorale non conforme au protocole, ou le décès.
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De la randomisation jusqu'à 60 mois
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Temps jusqu'à la progression généralisée
Délai: De la randomisation jusqu'à 60 mois
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Le délai jusqu'à la progression généralisée est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie généralisée définie par le protocole ou le décès.
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De la randomisation jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Processus néoplasiques
- Carcinome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Carcinome hépatocellulaire
- Métastase néoplasmique
- sinttilimab
- lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- EXACT-EMH-HCC-011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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