Lokal konsolidering etter Sintilimab pluss Lenvatinib for metastatisk leverkreft
Omfattende lokal konsoliderende terapi mot fortsatt Sintilimab pluss Lenvatinib alene etter induksjonsbehandling med Sintilimab pluss Lenvatinib hos pasienter med oligo-ekstrahepatisk metastatisk hepatocellulært karsinom: En multikenter prospektiv randomisert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er et multikenter, prospektivt, åpent merket, randomisert, hendelsesdrevet fase 3-strategistudie hos pasienter med oligo-ekstrahepatisk metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC). Alle innskrevne deltakere mottar induksjonsbehandling med sintilimab 200 mg intravenøst hver 3. uke pluss lenvatinib oralt en gang daglig i 4 sykluser. Den anbefalte lenvatinib-dosen er 12 mg en gang daglig for deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 60 kg og 8 mg en gang daglig for deltakere med kroppsvekt mindre enn 60 kg. Omtrent 620 deltakere forventes å starte induksjon, og omtrent 400 deltakere forventes å gjennomgå 1:1 randomisering etter induksjon.
Etter 4 induksjonssykluser gjennomgår deltakerne bildegjenvurdering og sentral multidisciplinær teamgjennomgang. Kun deltakere med sykdomskontroll etter blindet uavhengig sentral vurdering og sentral bekreftelse på at alle gjenværende aktive lesjoner trygt kan dekkes av omfattende lokal konsoliderende behandling, er kvalifisert for randomisering. Randomiserte deltakere tildeles enten omfattende lokal konsoliderende behandling pluss fortsatt sintilimab og lenvatinib, eller fortsatt sintilimab og lenvatinib alene.
Omfattende lokal konsoliderende behandling er ment å behandle alle gjenværende aktive lesjoner, inkludert intrahepatisk og ekstrahepatisk sykdom, ved bruk av protokoll-spesifisert stereotaktisk kroppsstråleterapi, termisk ablasjon, kirurgi eller en kombinasjon av disse. Konsoliderende behandling bør starte innen 4 til 8 uker etter randomisering. I kontrollarmen er planlagt full-lesjons konsoliderende lokalbehandling ikke tillatt før RECIST-definert progresjon, selv om akutt palliativ lokalbehandling kan tillates når det er medisinsk nødvendig og vil bli registrert.
Primærendepunktet er total overlevelse fra randomisering. Viktige sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse, tid til strategifeil, tid til utbredt progresjon, ingen-tegn-på-sykdom rate ved 12 uker etter randomisering, lokal kontrollrate, tid til neste-linje systemisk behandling, livskvalitet og sikkerhet. Bildeundersøkelser utføres under induksjon ved uke 6 og uke 12, deretter hver 6. uke gjennom uke 54 etter randomisering og hver 9. uke deretter inntil progresjon, behandlingsstans, død eller studieavslutning. Sikkerhetsovervåking inkluderer behandlingsrelaterte bivirkninger, immunrelaterte bivirkninger, anti-VEGF-relaterte bivirkninger og lokalbehandlingsrelaterte komplikasjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhao Huang, M.D
- Telefonnummer: +86 13006378908
- E-post: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 75 år
- Hepatocellulært karsinom bekreftet av bilde- og/eller histologi i henhold til institusjonelle diagnostiske standarder
- Avansert eller ikke-resektabel sykdom med ekstrahepatiske metastaser som oppfyller protokoll-definerte oligo-ekstrahepatiske metastatiske sykdomskriterier: 1 til 5 ekstrahepatiske metastatiske lesjoner og ikke mer enn 2 involverte ekstrahepatiske organer
- Minst 1 målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
- Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom
- ECOG ytelsestatus 0 til 1
- Child-Pugh klasse A eller stabil Child-Pugh B7
- Tilstrekkelig hematologisk, hepatisk, renal og koagulasjonsfunksjon i henhold til protokoll
- Baseline senter multidisciplinær teamvurdering som indikerer potensiell mulighet for komplett konsolideringshensikt hvis sykdomskontroll oppnås etter induksjon
- Skriftlig informert samtykke og vilje til å følge behandling, oppfølging og protokoll-krevde vurderinger
Eksklusjonskriterier:
- Mer enn 5 ekstrahepatiske metastatiske lesjoner eller mer enn 2 involverte ekstrahepatiske organer
- Diffus peritonealspredning, leptomeningeal sykdom eller ukontrollerte hjernemetastaser
- Invasion av hovedportalvenestammen, omfattende inferior vena cava eller høyre atrie tumortrombus, eller sykdom ansett som usannsynlig å bli fullt konsoliderbar etter induksjon
- Diffus intrahepatisk sykdom eller levertumørbyrde ansett som usannsynlig å være kontrollerbar med protokoll-spesifisert lokalbehandling
- Tidligere PD-1, PD-L1, CTLA-4, anti-VEGF monoklonalt antistoff, tyrosinkinasehemmer eller annen systemisk antikreftbehandling for avansert HCC
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon
- Aktiv alvorlig infeksjon, inkludert ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon, aktiv tuberkulose eller ukontrollert hepatitt B uten passende antiviral behandling
- Gastrointestinal blødning innen de siste 6 månedene, eller ubehandlede eller ukontrollerte høyt-risiko gastroøsofageale varicer
- Ukontrollert hypertensjon, nylig større trombosehendelse, hjerteinfarkt, ustabil angina eller slag
- Aktiv interstitiell lungsykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever systemisk behandling
- Alvorlig proteinuri eller nyredysfunksjon ansett som uegnet for lenvatinib-behandling
- Graviditet eller amming
- Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil gjøre deltakelse usikker eller kompromittere protokollfølge
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Induksjon Sintilimab pluss Lenvatinib etterfulgt av omfattende lokal konsoliderende terapi og kontinuerlig
Alle innmeldte deltakere mottar induksjon med sintilimab pluss lenvatinib.
Deltakere som oppnår sykdomskontroll og bekreftes av sentral multidisciplinær vurdering å være gjennomførbare for full lesjonskonsolidering, randomiseres til å motta omfattende lokal konsoliderende behandling til alle gjenværende aktive lesjoner innen 4 til 8 uker etter randomisering, etterfulgt av fortsatt sintilimab pluss lenvatinib.
|
Sintilimab 200 mg administreres som en intravenøs infusjon hver 3. uke under induksjonsfasen og fortsetter etter randomisering inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, forskerens beslutning eller en maksimal varighet på 24 måneder, i henhold til protokoll.
Lenvatinib administreres oralt en gang daglig under induksjonen og fortsetter etter randomisering til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Den anbefalte dosen er 12 mg en gang daglig for deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 60 kg og 8 mg en gang daglig for deltakere med kroppsvekt mindre enn 60 kg.
Doseavbrudd, dosereduksjon og avslutning av behandlingen håndteres i henhold til protokoll og produktmerking.
Protokollspesifisert omfattende lokal konsoliderende behandling rettet mot alle gjenværende aktive lesjoner etter induksjonsbehandling, inkludert stereotaktisk kroppsstråleterapi, termisk ablering, kirurgi eller en kombinasjon av disse, utført innen 4 til 8 uker etter randomisering.
|
|
Aktiv komparator: Induksjon Sintilimab pluss Lenvatinib etterfulgt av fortsatt systemterapi alene
Alle inkluderte deltakere mottar induksjon med sintilimab pluss lenvatinib.
Deltakere som oppnår sykdomskontroll og bekreftes av sentralt multidisciplinært gjennomgangspanel å være egnet for full lesjonskonsolidering, randomiseres til å fortsette sintilimab pluss lenvatinib alene uten protokollplanlagt omfattende lokal konsoliderende terapi før RECIST-definert progresjon.
|
Sintilimab 200 mg administreres som en intravenøs infusjon hver 3. uke under induksjonsfasen og fortsetter etter randomisering inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, forskerens beslutning eller en maksimal varighet på 24 måneder, i henhold til protokoll.
Lenvatinib administreres oralt en gang daglig under induksjonen og fortsetter etter randomisering til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Den anbefalte dosen er 12 mg en gang daglig for deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 60 kg og 8 mg en gang daglig for deltakere med kroppsvekt mindre enn 60 kg.
Doseavbrudd, dosereduksjon og avslutning av behandlingen håndteres i henhold til protokoll og produktmerking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død av enhver årsak, vurdert opptil 60 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død av hvilken som helst årsak.
|
Fra randomisering til død av enhver årsak, vurdert opptil 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til strategisk feil
Tidsramme: Fra randomisering gjennom 60 måneder
|
Tid til strategi-feil er definert som tiden fra randomisering til progresjon, manglende evne til å fortsette den tildelte behandlingsstrategien, igangsetting av ikke-protokoll antikreftbehandling, eller død.
|
Fra randomisering gjennom 60 måneder
|
|
Tid til utbredt progresjon
Tidsramme: Fra randomisering gjennom 60 måneder
|
Tid til utbredt progresjon er definert som tiden fra randomisering til protokoll-definert utbredt sykdomsprogresjon eller død.
|
Fra randomisering gjennom 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i leveren
- Neoplastiske prosesser
- Karsinom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Karsinom, hepatocellulært
- Neoplasma Metastase
- Sintilimab
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- EXACT-EMH-HCC-011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .