Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lokal konsolidering efter Sintilimab plus Lenvatinib for metastatisk leverkræft

12. april 2026 opdateret af: Chen Xiaoping, Tongji Hospital

Omfattende lokal konsolideringsbehandling versus fortsat Sintilimab plus Lenvatinib alene efter induktionsbehandling med Sintilimab plus Lenvatinib hos patienter med oligo-ekstrahepatisk metastatisk hepatocellulært karcinom: Et multicenter, prospektivt, randomiseret forsøg

Denne undersøgelse evaluerer, om omfattende lokal konsoliderende terapi tilføjet til fortsat sintilimab plus lenvatinib forbedrer overlevelsen sammenlignet med fortsat sintilimab plus lenvatinib alene hos patienter med oligo-ekstrahepatisk metastatisk hepatocellulært karcinom. Alle indskrevne deltagere modtager induktionsbehandling med sintilimab plus lenvatinib i 4 cyklusser. Deltagere, der opnår sygdomskontrol og bekræftes af central multidisciplinær gennemgang at være egnede til fuldstændig konsolidering, randomiseres i et 1:1-forhold til enten at modtage omfattende lokal konsoliderende terapi efterfulgt af fortsat systemisk terapi eller fortsat systemisk terapi alene. Det primære resultat er total overlevelse.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, prospektivt, åbent, randomiseret, hændelsesdrevet fase 3-strategiforsøg hos patienter med oligo-ekstrahepatisk metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC). Alle indskrevne deltagere modtager induktionsterapi med sintilimab 200 mg intravenøst hver 3. uge plus lenvatinib oral en gang dagligt i 4 cyklusser. Den anbefalede lenvatinib-dosis er 12 mg en gang dagligt for deltagere med kropsvægt større end eller lig med 60 kg og 8 mg en gang dagligt for deltagere med kropsvægt under 60 kg. Forventeligt indskrives cirka 620 deltagere i induktionen, og forventeligt gennemgår cirka 400 deltagere 1:1-randomisering efter induktionen.

Efter 4 induktionscyklusser gennemgår deltagere billedgengivelsesgenvurdering og central multidisciplinær teamgennemgang. Kun deltagere med sygdomskontrol ved blindet uafhængig central gennemgang og central bekræftelse af, at alle resterende aktive læsioner sikkert kan dækkes af omfattende lokal konsolideringsterapi, er berettigede til randomisering. Randomiserede deltagere tildeles enten omfattende lokal konsolideringsterapi plus fortsat sintilimab og lenvatinib eller fortsat sintilimab og lenvatinib alene.

Omfattende lokal konsolideringsterapi er beregnet til at behandle alle resterende aktive læsioner, inklusive intrahepatisk og ekstrahepatisk sygdom, ved hjælp af protokolspecificeret stereotaktisk kropsstråleterapi, termisk ablation, kirurgi eller en kombination heraf. Konsolideringsbehandling bør påbegyndes inden for 4 til 8 uger efter randomisering. I kontrolarmen er planlagt fuld-læsionskonsoliderende lokalbehandling ikke tilladt før RECIST-defineret progression, selvom akut palliativ lokalbehandling kan tillades, når det er medicinsk nødvendigt, og vil blive registreret.

Det primære endepunkt er overlevelse fra randomisering. Nøglesekundære endepunkter inkluderer progressionsfri overlevelse, tid til strategiforstyrrelse, tid til udbredt progression, ingen-tegn-på-sygdomsrate 12 uger efter randomisering, lokal kontrolrate, tid til næste-linje systemisk terapi, livskvalitet og sikkerhed. Billedgengivelse udføres under induktionen på uge 6 og uge 12, derefter hver 6. uge gennem uge 54 efter randomisering og hver 9. uge derefter indtil progression, behandlingsophør, død eller forsøgsafslutning. Sikkerhedsovervågning inkluderer behandlingsrelaterede bivirkninger, immunrelaterede bivirkninger, anti-VEGF-relaterede bivirkninger og lokalbehandlingsrelaterede komplikationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år
  • Hepatocellulært karcinom bekræftet ved billeddiagnostik og/eller histologi i henhold til institutionens diagnostiske standarder
  • Avanceret eller ikke-resekabel sygdom med ekstrahepatiske metastaser, der opfylder protokoldefinerede oligo-ekstrahepatiske metastatiske sygdomskriterier: 1 til 5 ekstrahepatiske metastatiske læsioner og ikke mere end 2 involverede ekstrahepatiske organer
  • Mindst 1 målebar læsion i henhold til RECIST version 1.1
  • Ingen tidligere systemisk behandling for avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom
  • ECOG performance status 0 til 1
  • Child-Pugh klasse A eller stabil Child-Pugh B7
  • Tilstrækkelig hematologisk, leverbetinget, nyrebetinget og koagulationsfunktion i henhold til protokollen
  • Baseline center multidisciplinær teamvurdering, der indikerer potentiel gennemførlighed for fuld konsolideringshensigt, hvis sygdomskontrol opnås efter induktion
  • Skriftligt informeret samtykke og villighed til at overholde behandling, opfølgning og protokolkrævede vurderinger

Eksklusionskriterier:

  • Mere end 5 ekstrahepatiske metastatiske læsioner eller mere end 2 involverede ekstrahepatiske organer
  • Diffus peritonealsåning, leptomeningeal sygdom eller ukontrollerede hjernemetastaser
  • Invasion af hovedportvenestamme, omfattende tumor-thrombus i vena cava inferior eller højre atrium, eller sygdom anset for usandsynlig at blive fuldt konsoliderbar efter induktion
  • Diffus intrahepatisk sygdom eller levertumørbyrde anset for usandsynlig at kunne kontrolleres med protokolspecifikeret lokalbehandling
  • Tidligere PD-1, PD-L1, CTLA-4, anti-VEGF monoklonalt antistof, tyrosinkinasehæmmer eller anden systemisk antitumorbehandling for avanceret HCC
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression
  • Aktiv alvorlig infektion, inklusive ukontrollerede bakterielle eller svampeinfektioner, aktiv tuberkulose eller ukontrolleret hepatitis B uden passende antiviral behandling
  • Gastrointestinal blødning inden for de sidste 6 måneder, eller ubehandlede eller ukontrollerede højrisiko gastroøsofageale varicer
  • Ukontrolleret hypertension, nyligt større trombosehændelse, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller apopleksi
  • Aktiv interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver systemisk behandling
  • Alvorlig proteinuri eller nyredysfunktion anset for uegnet til lenvatinib-behandling
  • Graviditet eller amning
  • Enhver tilstand, der efter forsøgslederens skøn vil gøre deltagelse usikker eller kompromittere protokoloverholdelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Induktion Sintilimab Plus Lenvatinib efterfulgt af omfattende lokal konsolideringsterapi og fortsat
Alle indskrevne deltagere modtar induktionsbehandling med sintilimab plus lenvatinib. Deltagere, der opnår sygdomskontrol og bekræftes af en central multidisciplinær gennemgang til at være egnede til fuld læsionskonsolidering, randomiseres til at modtag omfattende lokal konsoliderende behandling til alle resterende aktive læsioner inden for 4 til 8 uger efter randomisering, efterfulgt af fortsat sintilimab plus lenvatinib.
Medicin: Sintilimab
Sintilimab 200 mg administreres som en intravenøs infusion hver 3. uge under induktionsfasen og fortsættes efter randomisering indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, beslutning fra undersøgelseslederen eller en maksimal varighed på 24 måneder i henhold til protokollen.
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib administreret oralt én gang dagligt under induktionsfasen og fortsættes efter randomisering indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Den anbefalede dosis er 12 mg én gang dagligt for deltagere med en kropsvægt større end eller lig med 60 kg og 8 mg én gang dagligt for deltagere med en kropsvægt mindre end 60 kg. Dosisafbrydelse, -reduktion og -afbrydelse håndteres i henhold til protokol og produktmærkning.
Procedure: Omfattende lokal konsoliderende behandling
Protokol-specifisk omfattende lokal konsoliderende terapi rettet mod alle resterende aktive læsioner efter induktionsbehandling, herunder stereotaktisk kropsstrålebehandling, termisk ablation, kirurgi eller en kombination heraf, udført inden for 4 til 8 uger efter randomisering.
Aktiv komparator: Induktion med Sintilimab plus Lenvatinib efterfulgt af fortsat systemisk terapi alene
Alle indskrevne deltagere modtar induktionsbehandling med sintilimab plus lenvatinib. Deltagere, der opnår sygdomskontrol og bekræftes af central multidisciplinær gennemgang at være egnede til fuld-læsionskonsolidering, randomiseres til at fortsætte sintilimab plus lenvatinib alene uden protokolplanlagt omfattende lokal konsoliderende terapi før RECIST-defineret progression.
Medicin: Sintilimab
Sintilimab 200 mg administreres som en intravenøs infusion hver 3. uge under induktionsfasen og fortsættes efter randomisering indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, beslutning fra undersøgelseslederen eller en maksimal varighed på 24 måneder i henhold til protokollen.
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib administreret oralt én gang dagligt under induktionsfasen og fortsættes efter randomisering indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Den anbefalede dosis er 12 mg én gang dagligt for deltagere med en kropsvægt større end eller lig med 60 kg og 8 mg én gang dagligt for deltagere med en kropsvægt mindre end 60 kg. Dosisafbrydelse, -reduktion og -afbrydelse håndteres i henhold til protokol og produktmærkning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder
Overlevelse i alt er defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag.
Fra randomisering til død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til strategisk fiasko
Tidsramme: Fra randomisering gennem 60 måneder
Tid til strategisk fiasko defineres som tiden fra randomisering til progression, manglende evne til at fortsætte den tildelte behandlingsstrategi, igangsættelse af ikke-protokol antikræftterapi eller død.
Fra randomisering gennem 60 måneder
Tid til udbredt progression
Tidsramme: Fra randomisering gennem 60 måneder
Tid til udbredt progression er defineret som tiden fra randomisering til protokoldefineret udbredt sygdomsprogression eller død.
Fra randomisering gennem 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. maj 2031

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2026

Først opslået (Faktiske)

17. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EXACT-EMH-HCC-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med Sintilimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner