再発/難治性急性骨髄性白血病を標的とした機能最適化CD33 CAR-T細胞療法

対象者選択基準：

• 1. 以下のいずれかの基準を満たす、難治性／再発性急性骨髄性白血病（M3を除く）と診断された被験者：

  1. 再発：AMLの完全寛解（CR）後の末梢血中白血病細胞の再発、または骨髄中芽球細胞≥5％（強化化学療法後の骨髄再生など他の原因を除く）、あるいは髄外白血病浸潤。

  2. 難治性：標準治療2サイクルに反応しない初回症例；CR後の強化療法後12ヶ月以内の再発；12ヶ月後の再発で従来の化学療法に反応しない場合；2回以上の再発；持続性髄外白血病。

     2. 登録スクリーニング時、骨髄フローサイトメトリーで白血病細胞のCD33+発現率≥80％、および／または病理学的免疫組織化学的確認によるCD33+髄外病変を確認すること；3. インフォームドコンセント署名日時点で推定生存期間が3ヶ月を超えること；4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）身体状態スコアが0～2の範囲の参加者；5. 年齢範囲14歳≤≤75歳（含む）、性別制限なし；6. ヘモグロビン（HGB）レベル≥70g/Lで輸血可能であること；7. 肝機能／腎機能および心肺機能が以下の基準を満たすこと：

  1. クレアチニン≤1.5×ULN；
  2. 左室駆出率≥50％；
  3. 血中酸素飽和度＞90％；
  4. 総ビリルビン≤1.5×ULN；ALTおよびAST≤2.5×ULN；8. 末梢血腫瘍負荷≤30％の自家CAR-T細胞の受け入れ；9. 被験者または保護者がインフォームドコンセント文書を理解し署名すること。

除外基準：

• 1. 以下の心臓基準のいずれかが存在する場合：心房細動；過去12ヶ月以内の心筋梗塞（MI）；QT延長症候群または研究者が判断した二次的QT延長。 心エコー左室収縮率（LVSF）＜30％または左室駆出率（LVEF）＜50％；臨床的に有意な心嚢液貯留；ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全（治療後12ヶ月以内の心エコーで確認）。

  2. 活動性移植片対宿主病（GVHD）；3. 重度の肺機能障害の既往；4. 他の進行性悪性腫瘍の併存；5. 効果的に制御できない重度または持続性感染症の併存；6. 重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全の併存；7. 活動性肝炎（HBV-DNA≥500IU/mlで肝機能異常、またはHCV抗体陽性でHCV-RNAが分析方法の検出限界を超え肝機能異常）；8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または梅毒感染；9. 生物学的製剤（抗生物質を含む）に対する重度のアレルギー反応の既往；10. 制御不能なてんかん、脳血管虚血／出血、認知症、小脳疾患などの中枢神経系障害の存在；11. 妊娠中または授乳中の女性患者、または12ヶ月以内の妊娠計画；12. 研究者が被験者のリスクを増大させたり試験結果を妨げたりすると判断する状況。