Funksjonelt optimalisert CD33 CAR-T-celleterapi rettet mot tilbakevendende/refraktær akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter diagnostisert med refraktær/recidiverende akutt myelogen leukemi (unntatt M3) som oppfyller et av følgende kriterier:

  1. Residiv: Gjentatt forekomst av leukemiceller i perifert blod eller ≥5% blastceller i beinmarg etter fullstendig remisjon (CR) av AML (unntatt andre årsaker som beinmargregenerering etter konsolideringskjemoterapi), eller ekstramedullær leukemiinfiltrasjon.

  2. Refraktær: Førstegangstilfeller som ikke responderer på to sykluser med standardbehandling; residiv innen 12 måneder etter konsolideringsterapi etter CR; residiv etter 12 måneder uten respons på konvensjonell kjemoterapi; to eller flere residiver; vedvarende ekstramedullær leukemi.

     2. Under inkluderingsscreening må beinmargsflytsytometri vise en CD33+ ekspresjonsrate på ≥80% i leukemiceller og/eller patologisk immunhistokjemisk bekreftelse av CD33+ ekstramedullære lesjoner; 3. Forventet overlevelsesvarighet over 3 måneder fra dato for informert samtykke-signering; 4. Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status-score mellom 0 og 2; 5. Aldersspenn fra 14 år ≤ ≤ 75 år, inklusive, uten kjønnsbegrensning; 6. Hemoglobin (HGB)-nivå ≥70 g/L med transfusjonskapasitet; 7. Lever/nyrefunksjon og kardiopulmonal funksjon som oppfyller følgende kriterier:

  1. Kreatinin ≤1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50%;
  3. Blod oksygenmetning >90%;
  4. Total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN; 8. Aksept av autologe CART-celler med perifert blod tumørbyrde ≤ 30%; 9. Pasienten eller verge forstår og signerer informert samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tilstedeværelse av et av følgende kardiologiske kriterier: atrieflimmer; hjerteinfarkt (MI) innen de siste 12 månedene; forlenget QT-syndrom eller sekundær QT-forlengelse som fastsatt av forskeren. Ekokardiografisk venstre ventrikkel systolisk fraksjon (LVSF) <30% eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%; klinisk signifikant perikardial effusjon; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjerteinsuffisiens (bekreftet med ekokardiografi innen 12 måneder etter behandling).

  2. Aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD); 3. Tidligere alvorlig lungedysfunksjon; 4. Samtidig annen progressiv malignitet; 5. Samtidig alvorlig eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt; 6. Samtidig alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immundefekt; 7. Aktiv hepatitt (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml med unormal leverfunksjon eller HCV-antistoff [HCV-Ab] positivitet, HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analytiske metoder med unormal leverfunksjon); 8. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller syfilisinfeksjon; 9. Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på biologische produkter (inkludert antibiotika); 10. Tilstedeværelse av sentralnervesystemforstyrrelser som ukontrollert epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/hemorragi, demens eller cerebellære sykdommer; 11. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller planlegger graviditet innen 12 måneder; 12. Situasjoner der forskere vurderer kan øke pasientrisiko eller forstyrre studieresultater.