Terapia com Células CAR-T CD33 Otimizada Funcionalmente para Leucemia Mieloide Aguda Recorrente/Refratária

Critérios de Inclusão:

• 1. Sujeitos diagnosticados com leucemia mieloide aguda refratária/recorrente (excluindo M3) que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Recidiva: Reaparecimento de células leucémicas no sangue periférico ou ≥5% de blastos na medula óssea após remissão completa (RC) de LMA (excluindo outras causas como regeneração da medula após quimioterapia de consolidação), ou infiltração leucémica extramedular.

  2. Refratária: Casos de primeira vez sem resposta a dois ciclos de terapia padrão; recidiva dentro de 12 meses após terapia de consolidação após RC; recidiva após 12 meses sem resposta à quimioterapia convencional; duas ou mais recidivas; leucemia extramedular persistente.

     2. Durante o rastreio de inscrição, a citometria de fluxo da medula óssea deve demonstrar uma taxa de expressão CD33+ de ≥80% nas células leucémicas e/ou confirmação imuno-histoquímica patológica de lesões extramedulares CD33+; 3. Duração de sobrevivência estimada superior a 3 meses a partir da data de assinatura do consentimento informado; 4. Participantes com pontuações de estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 e 2; 5. Faixa etária de 14 anos ≤ ≤ 75 anos, inclusive, sem restrição de género; 6. Nível de hemoglobina (HGB) ≥70 g/L com capacidade de transfusão; 7. Função hepática/renal e função cardiopulmonar cumprindo os seguintes critérios:

  1. Creatinina ≤1.5×ULN;
  2. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥50%;
  3. Saturação de oxigénio no sangue>90%;
  4. Bilirrubina total ≤1.5×ULN; ALT e AST ≤2.5×ULN; 8. Aceitação de células CART autólogas com carga tumoral no sangue periférico ≤ 30%; 9. O sujeito ou tutor compreende e assina o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• 1. Presença de um dos seguintes critérios cardíacos: fibrilhação auricular; enfarte do miocárdio (EM) nos últimos 12 meses; síndrome de QT prolongado ou prolongamento secundário de QT determinado pelo investigador. Fração sistólica ventricular esquerda (FSVE) por ecocardiograma <30% ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%; derrame pericárdico clinicamente significativo; insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (confirmada por ecocardiograma dentro de 12 meses após tratamento).

  2. Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) ativa; 3. Antecedentes de disfunção pulmonar grave; 4. Outras neoplasias malignas progressivas concomitantes; 5. Infeções graves ou persistentes concomitantes que não possam ser eficazmente controladas; 6. Doenças autoimunes graves ou imunodeficiência congénita concomitantes; 7. Hepatite ativa (HBV-DNA ≥ 500 UI/ml com função hepática anormal ou anticorpo do VHC [anti-VHC] positivo, RNA do VHC excedendo o limite de deteção dos métodos analíticos com função hepática anormal); 8. Infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou infeção por sífilis; 9. Antecedentes de reações alérgicas graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos); 10. Presença de distúrbios do sistema nervoso central como epilepsia não controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, ou doenças cerebelares; 11. Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, ou com planos de gravidez dentro de 12 meses; 12. Situações em que os investigadores considerem que podem aumentar o risco do sujeito ou interferir com os resultados do ensaio.