Toiminnallisesti Optimoidu CD33-CAR-T-soluhoidon Kohdentaminen Toistuvaan/Refraktooriiseen akuuttiin myelooiseen leukemiaan

Osallistumiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on diagnosoitu vastustuskykyinen/totuva akuutti myelooinen leukemia (pois lukien M3) ja jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  1. Relapsi: Leukemiasolujen uusiutuminen verenkierrossa tai ≥5% blastsoluja luuytimessä täydellisen remission (CR) jälkeen AML:ssä (pois lukien muut syyt, kuten luuytimen uusiutuminen konsolidaatiokemoterapian jälkeen) tai luuytimen ulkopuolinen leukemia-infiltraatio.

  2. Vastustuskykyinen: Ensimmäisen kerran hoidon aloittaneet potilaat, jotka eivät reagoi kahden standardihoidon sykliin; relapsi 12 kuukauden kuluessa konsolidaatiohoidon jälkeen CR:n saavuttamisen jälkeen; relapsi 12 kuukauden jälkeen ilman vastetta perinteiselle kemoterapialle; kaksi tai useampia relapsseja; jatkuva luuytimen ulkopuolinen leukemia.

     2. Rekrytointiseulonnassa luuytimen virtaussytometrian on osoitettava CD33+ ilmentymisasteen olevan ≥80% leukemiasoluissa ja/tai patologisen immunohistokemiallisen vahvistuksen CD33+ luuytimen ulkopuolisista leesioista; 3. Arvioitu elinaika yli 3 kuukautta tiedostetun suostumuksen allekirjoituspäivämäärästä lähtien; 4. Osallistujat, joiden Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tilapisteet ovat välillä 0–2; 5. Ikäalue 14 vuotta ≤ ≤ 75 vuotta, mukaan lukien, ilman sukupuolirajoituksia; 6. Hemoglobiini (HGB) taso ≥70 g/L verensiirron mahdollisuudella; 7. Maksa-/munuaisfunktio ja sydän-keuhkofunktio täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Kreatiniini ≤1,5×ULN;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50%;
  3. Verihapen kylläisyys >90%;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN; ALT ja AST ≤2,5×ULN; 8. Hyväksyntä autologisille CART-soluille, joilla on verenkierron kasvainkuorma ≤30%; 9. Potilas tai huoltaja ymmärtää ja allekirjoittaa tiedostetun suostumuksen lomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Yhden seuraavista sydänkriteereistä esiintyminen: eteisvärinä; sydäninfarkti (MI) viimeisten 12 kuukauden aikana; pitkittynyt QT-syndrooma tai toissijainen QT-pidenemä tutkijan määrittämänä. Ekokardiografinen vasemman kammion systolinen fraktio (LVSF) <30% tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%; kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio; New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (vahvistettu ekokardiografialla 12 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen).

  2. Aktiivinen siirre-vastaanottajan tauti (GVHD); 3. Anamneesissä vakava keuhkotoimintahäiriö; 4. Samanaikainen muu etenevä maligniteetti; 5. Samanaikainen vakava tai pitkittynyt infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita; 6. Samanaikainen vakava autoimmuunisairaus tai synnynnäinen immunopoikkeama; 7. Aktiivinen hepatiitti (HBV-DNA ≥500 IU/ml poikkeavalla maksatoiminnalla tai HCV-vasta-aine [HCV-Ab] positiivisuus, HCV-RNA ylittää analyysimenetelmien havaitsemisrajan poikkeavalla maksatoiminnalla); 8. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio tai syfilisinfektio; 9. Anamneesissä vakava allerginen reaktio biologisiin tuotteisiin (mukaan lukien antibiootit); 10. Keskeisen hermoston häiriöiden, kuten hallitsemattoman epilepsian, aivoverenkierron häiriön/verenvuodon, dementiaan tai pikkuaivotaudin, esiintyminen; 11. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai raskauden suunnittelu 12 kuukauden sisällä; 12. Tilanteet, joissa tutkijat pitävät mahdollisena potilaan riskin kasvattamista tai kokeen tulosten häiritsemistä.