Funktional optimierte CD33 CAR-T-Zelltherapie für rezidivierende/refraktäre akute myeloische Leukämie

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten mit der Diagnose refraktäres/rezidivierendes akutes myeloisches Leukämie (ausschließlich M3), die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Rezidiv: Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut oder ≥5% Blasten im Knochenmark nach vollständiger Remission (CR) von AML (ausschließlich anderer Ursachen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedulläre Leukämieinfiltration.

  2. Refraktär: Erstmalige Fälle, die auf zwei Zyklen Standardtherapie nicht ansprechen; Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierungstherapie nach CR; Rezidiv nach 12 Monaten ohne Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie; zwei oder mehr Rezidive; persistierende extramedulläre Leukämie.

     2. Während des Einschreibungsscreenings muss die Knochenmarkdurchflusszytometrie eine CD33+-Expressionsrate von ≥80% in Leukämiezellen und/oder pathologische immunhistochemische Bestätigung von CD33+-extramedullären Läsionen zeigen; 3. Geschätzte Überlebensdauer über 3 Monate ab dem Datum der Unterschrift der Einwilligungserklärung; 4. Teilnehmer mit Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Körperzustands-Scores von 0 bis 2; 5. Altersbereich von 14 Jahren ≤ ≤ 75 Jahren, einschließlich, ohne Geschlechtsbeschränkung; 6. Hämoglobin (HGB)-Spiegel ≥70 g/L mit Transfusionsfähigkeit; 7. Leber-/Nierenfunktion und kardiopulmonale Funktion erfüllen die folgenden Kriterien:

  1. Kreatinin ≤1,5×ULN;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
  3. Sauerstoffsättigung im Blut >90%;
  4. Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; ALT und AST ≤2,5×ULN; 8. Akzeptanz von autologen CART-Zellen mit peripherem Bluttumorburden ≤ 30%; 9. Der Patient oder gesetzliche Vertreter versteht und unterschreibt die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorliegen eines der folgenden kardialen Kriterien: Vorhofflimmern; Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 12 Monate; langes QT-Syndrom oder sekundäre QT-Verlängerung, wie vom Prüfarzt bestimmt. Echokardiographische linksventrikuläre systolische Fraktion (LVSF) <30% oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%; klinisch signifikanter Perikarderguss; New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz (innerhalb von 12 Monaten nach Behandlung durch Echokardiographie bestätigt).

  2. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD); 3. Anamnese schwerer Lungenfunktionsstörung; 4. Gleichzeitige andere fortschreitende Malignome; 5. Gleichzeitige schwere oder persistierende Infektionen, die nicht wirksam kontrolliert werden können; 6. Gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immundefizienz; 7. Aktive Hepatitis (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml mit abnormaler Leberfunktion oder HCV-Antikörper [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA über der Nachweisgrenze analytischer Methoden mit abnormaler Leberfunktion); 8. Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion oder Syphilisinfektion; 9. Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf biologische Produkte (einschließlich Antibiotika); 10. Vorliegen von Zentralnervensystemstörungen wie unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz oder Kleinhirnerkrankungen; 11. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Planung einer Schwangerschaft innerhalb von 12 Monaten; 12. Situationen, in denen Prüfarzt eine erhöhte Risikobelastung für Patienten oder Beeinträchtigung der Studienergebnisse annimmt.