Thérapie par cellules CAR-T CD33 optimisée fonctionnellement ciblant la leucémie aiguë myéloïde récurrente/réfractaire

Critères d'inclusion :

• 1. Sujets diagnostiqués avec une leucémie aiguë myéloïde réfractaire/récurrente (à l'exclusion de M3) répondant à l'un des critères suivants :

  1. Récidive : Réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique ou ≥5 % de blastes dans la moelle osseuse après une rémission complète (RC) de LAM (excluant d'autres causes comme la régénération médullaire après chimiothérapie de consolidation), ou infiltration leucémique extramédullaire.

  2. Réfractaire : Cas de première fois ne répondant pas à deux cycles de traitement standard ; récidive dans les 12 mois après un traitement de consolidation suivant une RC ; récidive après 12 mois sans réponse à une chimiothérapie conventionnelle ; deux récidives ou plus ; leucémie extramédullaire persistante.

     2. Lors du dépistage d'inscription, la cytométrie en flux de la moelle osseuse doit démontrer un taux d'expression CD33+ ≥80 % dans les cellules leucémiques et/ou une confirmation immunohistochimique pathologique de lésions extramédullaires CD33+ ; 3. Durée de survie estimée supérieure à 3 mois à partir de la date de signature du consentement éclairé ; 4. Participants avec des scores d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) allant de 0 à 2 ; 5. Tranche d'âge de 14 ans ≤ ≤ 75 ans, inclus, sans restriction de genre ; 6. Niveau d'hémoglobine (HGB) ≥70 g/L avec capacité de transfusion ; 7. Fonction hépatique/rénale et fonction cardiopulmonaire répondant aux critères suivants :

  1. Créatinine ≤1,5 × LSN ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;
  3. Saturation en oxygène sanguin >90 % ;
  4. Bilirubine totale ≤1,5 × LSN ; ALT et AST ≤2,5 × LSN ; 8. Acceptation de cellules CART autologues avec charge tumorale sanguine périphérique ≤ 30 % ; 9. Le sujet ou son tuteur comprend et signe le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• 1. Présence d'un des critères cardiaques suivants : fibrillation auriculaire ; infarctus du myocarde (IM) dans les 12 derniers mois ; syndrome du QT long ou allongement secondaire du QT déterminé par l'investigateur. Fraction de raccourcissement systolique ventriculaire gauche (FRSVG) <30 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % à l'échocardiographie ; épanchement péricardique cliniquement significatif ; insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (confirmée par échocardiographie dans les 12 mois après traitement).

  2. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ; 3. Antécédents de dysfonction pulmonaire sévère ; 4. Autres tumeurs malignes évolutives concomitantes ; 5. Infections sévères ou persistantes concomitantes ne pouvant être efficacement contrôlées ; 6. Maladies auto-immunes sévères ou immunodéficience congénitale concomitantes ; 7. Hépatite active (ADN-VHB ≥ 500 UI/ml avec fonction hépatique anormale ou anticorps anti-VHC [Ac-VHC] positifs, ARN-VHC dépassant la limite de détection des méthodes analytiques avec fonction hépatique anormale) ; 8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection syphilitique ; 9. Antécédents de réactions allergiques sévères aux produits biologiques (y compris les antibiotiques) ; 10. Présence de troubles du système nerveux central tels qu'épilepsie non contrôlée, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence ou maladies cérébelleuses ; 11. Patientes enceintes ou allaitantes, ou planifiant une grossesse dans les 12 mois ; 12. Situations où les investigateurs estiment qu'elles peuvent augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec les résultats de l'essai.