Funkčně optimalizovaná terapie CD33 CAR-T buňkami zaměřená na recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty diagnostikované s refrakterním/recidivujícím akutním myeloidním leukemiem (kromě M3), které splňují kterékoli z následujících kritérií:

  1. Relaps: Opakovaný výskyt leukemických buněk v periferní krvi nebo ≥5% blastických buněk v kostní dřeni po dosažení úplné remise (CR) AML (kromě jiných příčin, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii), nebo extramedulární infiltrace leukemie.

  2. Refrakterní: Případy poprvé nereagující na dva cykly standardní léčby; relaps do 12 měsíců po konsolidační léčbě po CR; relaps po 12 měsících bez odpovědi na konvenční chemoterapii; dva nebo více relapsů; přetrvávající extramedulární leukemie.

     2. Během screeningu při zařazení musí průtoková cytometrie kostní dřeně prokázat míru exprese CD33+ ≥80 % v leukemických buňkách a/nebo patologické imunohistochemické potvrzení CD33+ extramedulárních lézí; 3. Odhadovaná doba přežití přesahující 3 měsíce k datu podepsání informovaného souhlasu; 4. Účastníci s fyzickým stavovým skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) v rozmezí od 0 do 2; 5. Věkové rozmezí 14 let ≤ ≤ 75 let, včetně, bez omezení pohlaví; 6. Hladina hemoglobinu (HGB) ≥70 g/L s možností transfuze; 7. Jaterní/ledvinová funkce a kardiopulmonální funkce splňující následující kritéria:

  1. Kreatinin ≤1,5×ULN;
  2. Ejekční frakce levé komory ≥50 %;
  3. Saturovanost krve kyslíkem >90 %;
  4. Celkový bilirubin ≤1,5×ULN; ALT a AST ≤2,5×ULN; 8. Přijetí autologních CART buněk s nádorovou zátěží v periferní krvi ≤30 %; 9. Subjekt nebo zákonný zástupce rozumí a podepisuje formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Přítomnost jednoho z následujících srdečních kritérií: fibrilace síní; infarkt myokardu (IM) v posledních 12 měsících; syndrom prodlouženého QT intervalu nebo sekundární prodloužení QT intervalu určené vyšetřovatelem. Echokardiografická systolická frakce levé komory (LVSF) <30 % nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; klinicky významný perikardiální výpotek; srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV (potvrzené echokardiografií do 12 měsíců po léčbě).

  2. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD); 3. Anamnéza závažné plicní dysfunkce; 4. Souběžné jiné progresivní malignity; 5. Souběžné závažné nebo přetrvávající infekce, které nelze účinně kontrolovat; 6. Souběžná závažná autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience; 7. Aktivní hepatitida (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml s abnormální funkcí jater nebo pozitivita protilátek proti HCV [HCV-Ab], HCV-RNA překračující detekční limit analytických metod s abnormální funkcí jater); 8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis; 9. Anamnéza závažných alergických reakcí na biologické produkty (včetně antibiotik); 10. Přítomnost poruch centrálního nervového systému, jako je nekontrolovaná epilepsie, cerebrální ischemie/krvácení, demence nebo onemocnění mozečku; 11. Těhotné nebo kojící pacientky, nebo plánující těhotenství do 12 měsíců; 12. Situace, kdy vyšetřovatelé považují za možné zvýšení rizika pro subjekt nebo narušení výsledků studie.