Funktionelt optimeret CD33 CAR-T-celleterapi rettet mod tilbagevendende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter diagnosticeret med refraktær/recidiverende akut myeloid leukæmi (undtagen M3), der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Recidiv: Genoptræden af leukæmiceller i perifert blod eller ≥5% blastceller i knoglemarv efter komplet remission (CR) af AML (undtagen andre årsager som knoglemarvsregeneration efter konsolideringskemoterapi), eller ekstramedullær leukæmiinfiltration.

  2. Refraktær: Førstegangstilfælde, der ikke reagerer på to cyklusser af standardbehandling; recidiv inden for 12 måneder efter konsolideringsterapi efter CR; recidiv efter 12 måneder uden respons på konventionel kemoterapi; to eller flere recidiver; vedvarende ekstramedullær leukæmi.

     2. Under screeningsfasen skal knoglemarvsflowcytometri vise en CD33+ ekspressionsrate på ≥80% i leukæmiceller og/eller patologisk immunhistokemisk bekræftelse af CD33+ ekstramedullære læsioner; 3. Forventet overlevelsesvarighed over 3 måneder fra datoen for underskrevet informeret samtykke; 4. Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status score mellem 0 og 2; 5. Aldersinterval fra 14 år ≤ ≤ 75 år, inklusive, uden kønsbegrænsning; 6. Hæmoglobin (HGB) niveau ≥70 g/L med transfusionskapacitet; 7. Lever/nyrefunktion og kardiopulmonal funktion, der opfylder følgende kriterier:

  1. Kreatinin ≤1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;
  3. Blodiltstofmætning>90%;
  4. Total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN; 8. Accept af autologe CART-celler med perifert blod tumorbelastning ≤ 30%; 9. Patient eller værge forstår og underskriver informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tilstedeværelse af et af følgende kardiale kriterier: atrieflimren; myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 12 måneder; forlænget QT-syndrom eller sekundær QT-forlængelse som bestemt af undersøgeren. Echokardiografisk venstre ventrikel systolisk fraktion (LVSF) <30% eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%; klinisk signifikant perikardial effusion; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjerteinsufficiens (bekræftet ved echokardiografi inden for 12 måneder efter behandling).

  2. Aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD); 3. Tidligere alvorlig lungefunktionsnedsættelse; 4. Samtidig anden progressiv malignitet; 5. Samtidig alvorlig eller vedvarende infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt; 6. Samtidig alvorlig autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt; 7. Aktiv hepatitis (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml med abnorm leverfunktion eller HCV-antistof [HCV-Ab] positivitet, HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysemetoder med abnorm leverfunktion); 8. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion; 9. Tidligere alvorlige allergiske reaktioner på biologiske produkter (inklusive antibiotika); 10. Tilstedeværelse af centrale nervesystemlidelser som ukontrolleret epilepsi, cerebrale iskæmiske/hemoragiske tilstande, demens eller cerebellære sygdomme; 11. Gravide eller ammende kvindelige patienter, eller planlagt graviditet inden for 12 måneder; 12. Situationer, hvor undersøgere vurderer, kan øge patientrisiko eller forstyrre forsøgsresultater.