Terapia con células T con CAR de CD33 optimizada funcionalmente dirigida a la leucemia mieloide aguda recurrente/refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos diagnosticados con leucemia mieloide aguda refractaria/recurrente (excluyendo M3) que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Recaída: Reaparición de células leucémicas en sangre periférica o ≥5% de blastos en médula ósea después de una remisión completa (RC) de LMA (excluyendo otras causas como la regeneración medular tras quimioterapia de consolidación), o infiltración leucémica extramedular.

  2. Refractaria: Casos de primera vez que no responden a dos ciclos de terapia estándar; recaída dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de consolidación tras RC; recaída después de 12 meses sin respuesta a quimioterapia convencional; dos o más recaídas; leucemia extramedular persistente.

     2. Durante el cribado de inclusión, la citometría de flujo de médula ósea debe demostrar una tasa de expresión CD33+ ≥80% en células leucémicas y/o confirmación inmunohistoquímica patológica de lesiones extramedulares CD33+; 3. Duración de supervivencia estimada superior a 3 meses a partir de la fecha de firma del consentimiento informado; 4. Participantes con puntuaciones de estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) entre 0 y 2; 5. Rango de edad de 14 años ≤ ≤ 75 años, inclusive, sin restricción de género; 6. Nivel de hemoglobina (HGB) ≥70 g/L con capacidad de transfusión; 7. Función hepática/renal y función cardiopulmonar que cumplan los siguientes criterios:

  1. Creatinina ≤1.5×ULN;
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
  3. Saturación de oxígeno en sangre >90%;
  4. Bilirrubina total ≤1.5×ULN; ALT y AST ≤2.5×ULN; 8. Aceptación de células CART autólogas con carga tumoral en sangre periférica ≤ 30%; 9. El sujeto o tutor comprende y firma el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Presencia de uno de los siguientes criterios cardíacos: fibrilación auricular; infarto de miocardio (IM) en los últimos 12 meses; síndrome de QT largo o prolongación secundaria del QT según determine el investigador. Fracción sistólica del ventrículo izquierdo (FSVI) por ecocardiografía <30% o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; derrame pericárdico clínicamente significativo; insuficiencia cardíaca clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (confirmada por ecocardiografía dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento).

  2. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa; 3. Antecedentes de disfunción pulmonar grave; 4. Otros tumores malignos progresivos concurrentes; 5. Infecciones graves o persistentes concurrentes que no puedan controlarse eficazmente; 6. Enfermedades autoinmunitarias graves o inmunodeficiencia congénita concurrentes; 7. Hepatitis activa (ADN-VHB ≥ 500 UI/ml con función hepática anormal o anticuerpo VHC [Ac-VHC] positivo, ARN-VHC que excede el límite de detección de los métodos analíticos con función hepática anormal); 8. Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis; 9. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a productos biológicos (incluidos antibióticos); 10. Presencia de trastornos del sistema nervioso central como epilepsia no controlada, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia o enfermedades cerebelosas; 11. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia, o que planeen embarazo dentro de los 12 meses; 12. Situaciones en las que los investigadores consideren que pueden aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados del ensayo.