Funktionellt Optimerad CD33 CAR-T-cellsterapi Riktad mot Återkommande/Refraktär Akut Myeloid Leukemi

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagare diagnostiserade med refraktär/återkommande akut myeloisk leukemi (exklusive M3) som uppfyller något av följande kriterier:

  1. Återfall: Återkomst av leukemiceller i perifert blod eller ≥5% blastceller i benmärgen efter komplett remission (CR) av AML (exklusive andra orsaker såsom benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi), eller extramedullär leukemiinfiltration.

  2. Refraktär: Förstagångsfall som inte svarar på två cykler av standardterapi; återfall inom 12 månader efter konsolideringsterapi efter CR; återfall efter 12 månader utan respons på konventionell kemoterapi; två eller fler återfall; bestående extramedullär leukemi.

     2. Under rekryteringsscreening måste benmärgsflödescytometri visa en CD33+ expressionshastighet av ≥80% i leukemiceller och/eller patologisk immunhistokemisk bekräftelse av CD33+ extramedullära lesioner; 3. Beräknad överlevnadstid överstigande 3 månader från datumet för informerat samtyckesunderskrift; 4. Deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysiskt statuspoäng från 0 till 2; 5. Åldersintervall 14 år ≤ ≤ 75 år, inklusive, utan könsrestriktion; 6. Hemoglobin (HGB) nivå ≥70 g/L med transfusionsförmåga; 7. Lever/ njurfunktion och kardiopulmonell funktion som uppfyller följande kriterier:

  1. Kreatinin ≤1,5×ULN;
  2. Vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%;
  3. Blodsyremättnad>90%;
  4. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; ALT och AST ≤2,5×ULN; 8. Accept av autologa CART-celler med perifert blodstumörbörda ≤30%; 9. Deltagaren eller vårdnadshavaren förstår och undertecknar det informerade samtyckesformuläret.

Exklusionskriterier:

• 1. Närvaro av ett av följande hjärtkriterier: förmaksflimmer; hjärtinfarkt (MI) inom de senaste 12 månaderna; förlängt QT-syndrom eller sekundär QT-förlängning enligt bedömning av forskaren. Ekokardiografisk vänsterkammaresystolisk fraktion (LVSF) <30% eller vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50%; kliniskt signifikant perikardial effusion; New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (bekräftad med ekokardiografi inom 12 månader efter behandling).

  2. Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD); 3. Tidigare svår lungfunktionsnedsättning; 4. Samtidig annan progressiv malignitet; 5. Samtidig svår eller bestående infektion som inte kan kontrolleras effektivt; 6. Samtidig svår autoimmun sjukdom eller medfödd immunbrist; 7. Aktiv hepatit (HBV-DNA ≥500 IU/ml med onormal leverfunktion eller HCV-antikropp [HCV-Ab] positivitet, HCV-RNA överstigande detektionsgränsen för analytiska metoder med onormal leverfunktion); 8. Human immunbristvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion; 9. Tidigare svår allergisk reaktion mot biologiska produkter (inklusive antibiotika); 10. Närvaro av centralnervösa störningar såsom okontrollerad epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens eller cerebellära sjukdomar; 11. Kvinnliga patienter under graviditet eller amning, eller planerar graviditet inom 12 månader; 12. Situationer där forskarna bedömer kan öka deltagarens risk eller störa försöksresultat.