针对复发/难治性急性髓系白血病的功能优化CD33 CAR-T细胞疗法

纳入标准：

• 1. 诊断为难治性/复发性急性髓系白血病（M3除外）且符合以下任一标准的受试者：

  1. 复发：急性髓系白血病完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓原始细胞≥5%（排除巩固化疗后骨髓再生等其他原因），或出现髓外白血病浸润。

  2. 难治性：初治病例经两个周期标准方案治疗无效；完全缓解后巩固治疗12个月内复发；12个月后复发且对常规化疗无效；两次及以上复发；持续存在的髓外白血病。

     2. 入组筛选时，骨髓流式细胞术检测须显示白血病细胞CD33+表达率≥80%和/或病理免疫组化证实CD33+髓外病灶；3. 签署知情同意书之日预计生存期超过3个月；4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分；5. 年龄范围14岁≤年龄≤75岁（含），性别不限；6. 血红蛋白（HGB）水平≥70 g/L且具备输血条件；7. 肝肾功能及心肺功能符合以下标准：

  1. 肌酐≤1.5×正常值上限；
  2. 左心室射血分数≥50%；
  3. 血氧饱和度>90%；
  4. 总胆红素≤1.5×正常值上限；ALT和AST≤2.5×正常值上限；8. 可接受外周血肿瘤负荷≤30%的自体CART细胞治疗；9. 受试者或监护人理解并签署知情同意书。

排除标准：

• 1. 存在以下任一心脏标准：心房颤动；过去12个月内发生心肌梗死；研究者判定的长QT综合征或继发性QT间期延长。 超声心动图左心室收缩分数（LVSF）<30%或左心室射血分数（LVEF）<50%；有临床意义的心包积液；纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭（治疗后12个月内经超声心动图确认）。

  2. 活动性移植物抗宿主病；3. 严重肺功能障碍病史；4. 合并其他进展性恶性肿瘤；5. 合并严重或持续性感染且无法有效控制；6. 合并严重自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷；7. 活动性肝炎（HBV-DNA≥500 IU/ml伴肝功能异常，或HCV抗体阳性且HCV-RNA超过分析方法检测下限伴肝功能异常）；8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染；9. 对生物制品（含抗生素）有严重过敏反应史；10. 存在中枢神经系统疾病，如未控制的癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆或小脑疾病；11. 处于妊娠期或哺乳期的女性患者，或计划12个月内妊娠；12. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的情况。