Functioneel Geoptimaliseerde CD33 CAR-T-celtherapie Gericht op Recidiverende/Refractaire Acute Myeloïde Leukemie

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen met de diagnose refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie (uitgezonderd M3) die aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Recidief: Heroptreden van leukemiecellen in perifeer bloed of ≥5% blastcellen in beenmerg na volledige remissie (VR) van AML (andere oorzaken zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie uitgesloten), of extramedullaire leukemie-infiltratie.

  2. Refractair: Eerste gevallen die niet reageren op twee cycli standaardtherapie; recidief binnen 12 maanden na consolidatietherapie na VR; recidief na 12 maanden zonder respons op conventionele chemotherapie; twee of meer recidieven; aanhoudende extramedullaire leukemie.

     2. Tijdens screeningsinclusie moet beenmergflowcytometrie een CD33+ expressiepercentage van ≥80% in leukemiecellen aantonen en/of pathologische immunohistochemische bevestiging van CD33+ extramedullaire laesies; 3. Geschatte overlevingsduur meer dan 3 maanden vanaf de datum van ondertekening geïnformeerde toestemming; 4. Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke status scores van 0 tot 2; 5. Leeftijdsbereik van 14 jaar ≤ ≤ 75 jaar, inclusief, zonder geslachtsbeperking; 6. Hemoglobine (Hb) niveau ≥70 g/L met transfusiecapaciteit; 7. Lever-/nierfunctie en cardiopulmonale functie die voldoen aan de volgende criteria:

  1. Creatinine ≤1,5×ULN;
  2. Linker ventrikel ejectiefractie ≥50%;
  3. Bloedzuurstofverzadiging>90%;
  4. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; ALT en AST ≤2,5×ULN; 8. Acceptatie van autologe CART-cellen met perifeer bloed tumorlast ≤ 30%; 9. De proefpersoon of voogd begrijpt en ondertekent het geïnformeerd toestemmingsformulier.

Exclusiecriteria:

• 1. Aanwezigheid van een van de volgende cardiale criteria: atriumfibrilleren; myocardinfarct (MI) in de afgelopen 12 maanden; verlengd QT-syndroom of secundaire QT-verlenging zoals bepaald door de onderzoeker. Echocardiografische linker ventrikel systolische fractie (LVSF) <30% of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50%; klinisch significante pericardeffusie; New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (bevestigd door echocardiografie binnen 12 maanden na behandeling).

  2. Actieve graft-versus-host ziekte (GVHD); 3. Voorgeschiedenis van ernstige pulmonale disfunctie; 4. Gelijktijdige andere progressieve maligniteiten; 5. Gelijktijdige ernstige of aanhoudende infecties die niet effectief gecontroleerd kunnen worden; 6. Gelijktijdige ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immunodeficiëntie; 7. Actieve hepatitis (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml met abnormale leverfunctie of HCV-antilichaam [HCV-Ab] positiviteit, HCV-RNA boven de detectielimiet van analytische methoden met abnormale leverfunctie); 8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of syfilis infectie; 9. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op biologische producten (inclusief antibiotica); 10. Aanwezigheid van centrale zenuwstelselaandoeningen zoals ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, of cerebellumaandoeningen; 11. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of zwangerschap plannen binnen 12 maanden; 12. Situaties waar onderzoekers overwegen dat ze het risico voor de proefpersoon kunnen verhogen of de proefresultaten kunnen verstoren.