Funkcjonalnie zoptymalizowana terapia komórkami CAR-T anty-CD33 ukierunkowana na nawracający/oporny na leczenie ostry białaczkę szpikową

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci z rozpoznaniem opornego/nawrotowego ostrego białaczki szpikowej (z wyłączeniem M3), spełniający dowolne z poniższych kryteriów:

  1. Nawrót: Ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% blastów w szpiku kostnym po uzyskaniu całkowitej remisji (CR) AML (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku po chemioterapii konsolidującej) lub pozaszpikowa infiltracja białaczkowa.

  2. Oporne: Pierwotne przypadki niewrażliwe na dwa cykle standardowej terapii; nawrót w ciągu 12 miesięcy po terapii konsolidującej po CR; nawrót po 12 miesiącach bez odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; dwa lub więcej nawrotów; utrzymująca się pozaszpikowa białaczka.

     2. Podczas badania przesiewowego do rekrutacji, cytometria przepływowa szpiku musi wykazać wskaźnik ekspresji CD33+ ≥80% w komórkach białaczkowych i/lub patologiczne potwierdzenie immunohistochemiczne pozaszpikowych zmian CD33+; 3. Szacowany czas przeżycia przekraczający 3 miesiące od daty podpisania świadomej zgody; 4. Uczestnicy ze wskaźnikami stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 2; 5. Przedział wiekowy od 14 lat ≤ ≤ 75 lat, włącznie, bez ograniczeń płci; 6. Poziom hemoglobiny (HGB) ≥70 g/L z możliwością transfuzji; 7. Funkcje wątroby/nerków i funkcje sercowo-płucne spełniające poniższe kryteria:

  1. Kreatynina ≤1,5×ULN;
  2. Lewokomorowa frakcja wyrzutowa ≥50%;
  3. Nasycenie krwi tlenem>90%;
  4. Bilirubina całkowita ≤1,5×ULN; ALT i AST ≤2,5×ULN; 8. Akceptacja autologicznych komórek CART z obciążeniem nowotworowym we krwi obwodowej ≤ 30%; 9. Pacjent lub opiekun rozumie i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Obecność jednego z poniższych kryteriów kardiologicznych: migotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 12 miesięcy; zespół długiego QT lub wtórne wydłużenie QT określone przez badacza. Echokardiograficzna skurczowa frakcja lewej komory (LVSF) <30% lub lewokomorowa frakcja wyrzutowa (LVEF) <50%; klinicznie istotny wysięk osierdziowy; niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (potwierdzona echokardiograficznie w ciągu 12 miesięcy po leczeniu).

  2. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD); 3. Historia ciężkiej dysfunkcji płucnej; 4. Współistnienie innych postępujących nowotworów; 5. Współistnienie ciężkich lub uporczywych infekcji, których nie można skutecznie kontrolować; 6. Współistnienie ciężkich chorób autoimmunologicznych lub wrodzonego niedoboru odporności; 7. Aktywne zapalenie wątroby (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml z nieprawidłową funkcją wątroby lub pozytywne przeciwciało HCV [HCV-Ab], HCV-RNA przekraczający granicę wykrywalności metod analitycznych z nieprawidłową funkcją wątroby); 8. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub kiłą; 9. Historia ciężkich reakcji alergicznych na produkty biologiczne (w tym antybiotyki); 10. Obecność zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, takich jak niekontrolowana padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja lub choroby móżdżku; 11. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące ciążę w ciągu 12 miesięcy; 12. Sytuacje, w których badacze uznają, że mogą zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócić wyniki badania.