Terapia con cellule CAR-T CD33 ottimizzata funzionalmente per la leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• 1. Soggetti con diagnosi di leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante (escluso M3) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Recidiva: Ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico o ≥5% blasti nel midollo osseo dopo remissione completa (RC) di LMA (escluse altre cause come la rigenerazione midollare dopo chemioterapia di consolidamento), o infiltrazione leucemica extramidollare.

  2. Refrattarietà: Casi primari non responsivi a due cicli di terapia standard; recidiva entro 12 mesi dalla terapia di consolidamento successiva alla RC; recidiva dopo 12 mesi senza risposta alla chemioterapia convenzionale; due o più recidive; leucemia extramidollare persistente.

     2. Durante lo screening di arruolamento, la citometria a flusso del midollo osseo deve dimostrare un tasso di espressione CD33+ ≥80% nelle cellule leucemiche e/o conferma immunoistochimica patologica di lesioni extramidollari CD33+; 3. Durata di sopravvivenza stimata superiore a 3 mesi dalla data di firma del consenso informato; 4. Partecipanti con punteggi di stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compresi tra 0 e 2; 5. Fascia di età da 14 anni ≤ ≤ 75 anni, inclusi, senza restrizioni di genere; 6. Livello di emoglobina (HGB) ≥70 g/L con capacità di trasfusione; 7. Funzionalità epatica/renale e cardiopolmonare che soddisfano i seguenti criteri:

  1. Creatinina ≤1,5×ULN;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
  3. Saturazione di ossigeno nel sangue>90%;
  4. Bilirubina totale ≤1,5×ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN; 8. Accettazione di cellule CART autologhe con carico tumorale nel sangue periferico ≤30%; 9. Il soggetto o il tutore comprende e firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Presenza di uno dei seguenti criteri cardiaci: fibrillazione atriale; infarto miocardico (IM) negli ultimi 12 mesi; sindrome del QT lungo o prolungamento secondario del QT determinato dallo sperimentatore. Frazione sistolica ventricolare sinistra (FSVS) ecocardiografica <30% o frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <50%; versamento pericardico clinicamente significativo; insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (confermata da ecocardiografia entro 12 mesi dal trattamento).

  2. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva; 3. Storia di disfunzione polmonare grave; 4. Altri tumori progressivi concomitanti; 5. Infezioni gravi o persistenti concomitanti che non possono essere efficacemente controllate; 6. Malattie autoimmuni gravi o immunodeficienza congenita concomitanti; 7. Epatite attiva (HBV-DNA ≥500 IU/ml con funzionalità epatica anormale o positività per anticorpi HCV [HCV-Ab], HCV-RNA superiore al limite di rilevamento dei metodi analitici con funzionalità epatica anormale); 8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide; 9. Storia di reazioni allergiche gravi a prodotti biologici (inclusi antibiotici); 10. Presenza di disturbi del sistema nervoso centrale come epilessia non controllata, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza o malattie cerebellari; 11. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o che pianificano una gravidanza entro 12 mesi; 12. Situazioni in cui gli sperimentatori ritengono che possano aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati della sperimentazione.