Функционально оптимизированная CAR-T-клеточная терапия, нацеленная на CD33 для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• 1. Пациенты с диагнозом рефрактерный/рецидивирующий острый миелоидный лейкоз (исключая М3), соответствующие любому из следующих критериев:

  1. Рецидив: Возврат лейкозных клеток в периферической крови или ≥5% бластных клеток в костном мозге после полной ремиссии (ПР) ОМЛ (исключая другие причины, такие как восстановление костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или экстрамедуллярная лейкозная инфильтрация.

  2. Рефрактерный: Первичные случаи, не ответившие на два цикла стандартной терапии; рецидив в течение 12 месяцев после консолидирующей терапии после ПР; рецидив после 12 месяцев без ответа на обычную химиотерапию; два или более рецидивов; стойкий экстрамедуллярный лейкоз.

     2. При скрининге на включение проточная цитометрия костного мозга должна демонстрировать уровень экспрессии CD33+ ≥80% в лейкозных клетках и/или патологическое иммуногистохимическое подтверждение CD33+ экстрамедуллярных поражений; 3. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев на дату подписания информированного согласия; 4. Участники с оценкой физического состояния по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) от 0 до 2; 5. Возраст от 14 до 75 лет включительно, без ограничений по полу; 6. Уровень гемоглобина (HGB) ≥70 г/л с возможностью трансфузии; 7. Функция печени/почек и кардиопульмональная функция, соответствующие следующим критериям:

  1. Креатинин ≤1.5×ВГН;
  2. Фракция выброса левого желудочка ≥50%;
  3. Насыщение крови кислородом >90%;
  4. Общий билирубин ≤1.5×ВГН; АЛТ и АСТ ≤2.5×ВГН; 8. Согласие на аутологичные CAR-T клетки с опухолевой нагрузкой в периферической крови ≤30%; 9. Пациент или опекун понимает и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Наличие одного из следующих кардиологических критериев: фибрилляция предсердий; инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 12 месяцев; синдром удлиненного QT или вторичное удлинение QT по оценке исследователя. Эхокардиографическая систолическая фракция левого желудочка (СФЛЖ) <30% или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; клинически значимый перикардиальный выпот; сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (подтвержденная эхокардиографией в течение 12 месяцев после лечения).

  2. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ); 3. История тяжелой легочной дисфункции; 4. Сопутствующие другие прогрессирующие злокачественные новообразования; 5. Сопутствующие тяжелые или персистирующие инфекции, которые не могут быть эффективно контролируемы; 6. Сопутствующие тяжелые аутоиммунные заболевания или врожденный иммунодефицит; 7. Активный гепатит (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл с нарушением функции печени или положительные антитела к HCV [HCV-Ab], РНК HCV, превышающая предел обнаружения аналитических методов с нарушением функции печени); 8. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилитическая инфекция; 9. История тяжелых аллергических реакций на биологические продукты (включая антибиотики); 10. Наличие нарушений центральной нервной системы, таких как неконтролируемая эпилепсия, ишемия/кровоизлияние в мозг, деменция или заболевания мозжечка; 11. Беременные или кормящие пациентки, или планирующие беременность в течение 12 месяцев; 12. Ситуации, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск для пациента или повлиять на результаты исследования.