재발성/불응성 급성 골수성 백혈병을 표적으로 하는 기능적으로 최적화된 CD33 CAR-T 세포 치료

포함 기준:

• 1. 다음 기준 중 하나를 충족하는 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병(M3 제외) 진단을 받은 대상자:

  1. 재발: AML 완전 관해(CR) 후 말초혈액에서 백혈병 세포 재발 또는 골수에서 ≥5%의 모세포(강화 화학요법 후 골수 재생 등 다른 원인 제외), 또는 골수외 백혈병 침윤.

  2. 난치성: 표준 요법 2주기 후 반응 없는 초발 사례; CR 후 강화 요법 12개월 이내 재발; 12개월 후 재발로 기존 화학요법에 반응 없음; 2회 이상 재발; 지속적인 골수외 백혈병.

     2. 등록 선별 시, 골수 유세포 분석에서 백혈병 세포의 CD33+ 발현률이 ≥80% 및/또는 병리적 면역조직화학적 확인으로 CD33+ 골수외 병변 확인; 3. 동의서 서명일 기준 예상 생존 기간 3개월 초과; 4. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 신체 상태 점수 0~2점인 참가자; 5. 연령 범위 14세 ≤ ≤ 75세(포함), 성별 제한 없음; 6. 수혈 가능한 혈색소(HGB) 수준 ≥70 g/L; 7. 다음 기준을 충족하는 간/신장 기능 및 심폐 기능:

  1. 크레아티닌 ≤1.5×ULN;
  2. 좌심실 박출률 ≥50%;
  3. 혈중 산소 포화도>90%;
  4. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; ALT 및 AST ≤2.5×ULN; 8. 말초혈액 종양 부담 ≤ 30%인 자가 CART 세포 수용; 9. 대상자 또는 보호자가 동의서를 이해하고 서명함.

제외 기준:

• 1. 다음 심장 기준 중 하나 존재: 심방세동; 과거 12개월 내 심근경색증(MI); 연구자 판단에 따른 연장 QT 증후군 또는 이차성 QT 연장. 심초음파 좌심실 수축 분율(LVSF) <30% 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 임상적으로 유의한 심낭 삼출액; 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전(치료 후 12개월 이내 심초음파 확인).

  2. 활동성 이식편대숙주병(GVHD); 3. 중증 폐기능 장애 병력; 4. 동시 진행성 다른 악성종양; 5. 효과적으로 통제 불가능한 중증 또는 지속적 감염 동반; 6. 중증 자가면역질환 또는 선천성 면역결핍 동반; 7. 활동성 간염(HBV-DNA ≥ 500 IU/ml 및 간기능 이상 또는 HCV 항체[HCV-Ab] 양성, HCV-RNA 분석 방법 검출 한계 초과 및 간기능 이상); 8. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 매독 감염; 9. 생물학적 제제(항생제 포함)에 대한 중증 알레르기 반응 병력; 10. 조절되지 않은 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매 또는 소뇌 질환과 같은 중추신경계 장애 존재; 11. 임신 또는 수유 중인 여성 환자, 또는 12개월 내 임신 계획; 12. 연구자 판단에 대상자 위험 증가 또는 시험 결과 방해 가능 상황.