CY-219 CAR-T細胞注射の再発・難治性B細胞リンパ腫治療における安全性と有効性に関する第I相臨床試験

包含基準：

• 1. 参加者が同意し、インフォームド・コンセント書に署名し、計画された来院、研究治療、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意思と能力があること；

• 2. 臨床的に再発／難治性B細胞リンパ腫と診断され、病理学的および組織学的検査によりCD19および／またはCD22 B細胞リンパ腫と確認された患者であり、以下を含む：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、または低悪性度B細胞リンパ腫からの形質転換型大細胞型B細胞リンパ腫（リヒター転換、THRLBCL、BLを除く）。 また、以下の基準を満たすこと（最初の3項目のいずれかと第4項目を満たす）： i. 初回完全治療により寛解達成後6か月以上経過後の再発、または幹細胞移植後寛解達成後12か月以上経過後の再発； ii. 初回治療中の進行（高リスク因子（ダブルエクスプレッサーリンパ腫、ダブルヒットリンパ腫、TP53遺伝子変異または欠失、IPIスコア≧3）を伴う）； iii. 2線以上の治療後の疾患再発または寛解未達成； iv. 参加者がLBCL診断後、以下の治療レジメンを受けたこと：

  • 抗CD20モノクローナル抗体；
  • アントラサイクリンを含む併用化学療法。
• 3. 年齢18歳以上、男女を問わない；
• 4. 東部共同腫瘍研究グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが0-2の研究参加者；
• 5. インフォームド・コンセント書署名日から3か月以上の予想生存期間；
• 6. HGB ≧ 60 g/L（輸血可）； LYM ≧ 0.3×10^9/L；

• 7. 肝機能、腎機能、心肺機能は以下の要件を満たすこと：

  1. クレアチニン ≦ 1.5 × ULN；
  2. 左室駆出率 ≧ 50%；
  3. 血中酸素飽和度 > 90%；
  4. 総ビリルビン ≦ 1.5 × ULN； ALTおよびAST ≦ 2.5 × ULN；
• 8. 妊娠を希望する参加者は、研究登録前およびCAR-T細胞注入後1年間、避妊法を使用することに同意すること；参加者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究者に報告すること。

除外基準：

• 1. 重度の心不全または左室駆出率＜50%；
• 2. 重度の肺機能障害の既往歴；
• 3. 進行期の他の悪性腫瘍の併存；
• 4. 効果的に制御できない重度の感染症の併存；
• 5. 重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全の併存；
• 6. CAR-T細胞免疫療法の既往歴；
• 7. 活動性肝炎（B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸[HBV-DNA]またはC型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV-RNA]検査結果が検出限界以上）；
• 8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（エイズ）、または梅毒感染。
• 9. 生物学的製剤（抗生物質を含む）に対する重度のアレルギー反応の既往歴；
• 10. 同種造血幹細胞移植患者で、免疫抑制剤中止後1か月経過しても急性移植片対宿主病（GvHD）が持続している場合；
• 11. 妊娠中、授乳中、または12か月以内に妊娠を計画している女性；
• 12. 研究参加のリスクを増大させる可能性のある、または研究結果を妨げる可能性のある、その他の重篤な身体的・精神的疾患または異常な臨床検査結果を有する患者、または研究者が本試験への参加に不適切と判断した患者。