Fase I klinisk undersøgelse af sikkerheden og effekten af CY-219 CAR-T-celleinjektion i behandlingen af recidiveret/refraktær B-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltageren har givet samtykke og underskrevet det informerede samtykkeformular og er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, forskningsbehandlinger, laboratorieprøver og andre forsøgsprocedurer;

• 2. Klinisk diagnosticeret som patient med recidiverende/refraktær B-celle-lymfom og bekræftet ved patologisk og histologisk undersøgelse som CD19 og/eller CD22 B-celle-lymfom, herunder: diffust storcellelymfom eller transformeret storcellelymfom fra indolent B-celle-lymfom (undtagen Richter-transformation, THRLBCL, BL). Og opfylder følgende kriterier (opfylder et hvilket som helst af de første tre punkter og det fjerde): i. Recidiv ≥6 måneder efter opnået remission med første-linjes fuld behandling, eller ≥12 måneder efter opnået remission efter stamcelletransplantation; ii. Progression under første-linjes behandling kombineret med højrisikofaktorer (dobbelt-ekspressor-lymfom, dobbelthit-lymfom, TP53-genmutation eller -sletning, IPI-score ≥3); iii. Sygdomsrecidiv efter ≥2 behandlingslinjer eller manglende opnåelse af remission; iv. Deltageren har modtaget følgende behandlingsregimer efter at være diagnosticeret med LBCL:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistof;
  • Kombinationskemoterapi indeholdende antracykliner.
• 3. Alder 18 år eller derover, både mænd og kvinder er berettigede;
• 4. Forsøgsdeltagere med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2;
• 5. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder fra datoen for underskrivelse af det informerede samtykke;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusion tilladt); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Lever- og nyrefunktion samt hjerte-lungefunktion skal opfylde følgende krav:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%;
  3. Blodiltssyring > 90%;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Deltagere, der planlægger at blive gravide, skal acceptere at bruge prævention før inddragelse i studiet og i et år efter CAR-T-celleinfusion; hvis en deltager bliver gravid eller mistænker graviditet, skal de straks informere undersøgeren.

Eksklusionskriterier:

• 1. Alvorligt hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%;
• 2. Tidligere alvorlig lungefunktionsnedsættelse;
• 3. Samtidige andre maligne tumorer i progressionsstadiet;
• 4. Samtidig alvorlig infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt;
• 5. Samtidig alvorlig autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt;
• 6. Tidligere CAR-T-celleimmunterapi;
• 7. Aktiv hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA] eller hepatitis C-virus ribonukleinsyre [HCV-RNA] testresultater over detektionsgrænsen);
• 8. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion.
• 9. En historie med alvorlige allergiske reaktioner på biologiske produkter (inklusive antibiotika);
• 10. Allogene hematopoietiske stamcelletransplantatpatienter, der stadig har akut graft-versus-host sygdom (GvHD) en måned efter stop af immunsuppressive midler;
• 11. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for 12 måneder;
• 12. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieprøveresultater, der kan øge risikoen for at deltage i studiet, eller forstyrre studieresultater, eller som af undersøgerne anses for uegnede til at deltage i dette studie.