Estudo Clínico de Fase I sobre a Segurança e Eficácia da Injeção de Células CAR-T CY-219 no Tratamento de Linfoma de Células B Recorrente/Refratário

Critérios de Inclusão:

• 1. O participante deu consentimento e assinou o formulário de consentimento informado, e está disposto e é capaz de cumprir as visitas planeadas, tratamentos de investigação, testes laboratoriais e outros procedimentos do ensaio;

• 2. Diagnosticado clinicamente como um paciente com linfoma de células B recidivante/refratário, e confirmado por exame patológico e histológico como linfoma de células B CD19 e/ou CD22, incluindo: linfoma difuso de grandes células B, ou linfoma de grandes células B transformado a partir de linfoma de células B indolente (excluindo transformação de Richter, THRLBCL, BL). E cumpre os seguintes critérios (cumpre qualquer um dos primeiros três itens e o quarto): i. Recidiva ≥6 meses após alcançar remissão com tratamento de primeira linha completo, ou ≥12 meses após alcançar remissão após transplante de células estaminais; ii. Progressão durante o tratamento de primeira linha combinado com fatores de alto risco (linfoma de duplo expressor, linfoma de duplo hit, mutação ou deleção do gene TP53, pontuação IPI ≥3); iii. Recidiva da doença após ≥2 linhas de tratamento ou falha em alcançar remissão; iv. O participante recebeu os seguintes regimes de tratamento após ser diagnosticado com LBCL:

  • Anticorpo monoclonal anti-CD20;
  • Quimioterapia combinada contendo antraciclinas.
• 3. Idade 18 anos ou superior, tanto homens como mulheres são elegíveis;
• 4. Participantes do estudo com um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• 5. Sobrevivência esperada superior a 3 meses a partir da data de assinatura do consentimento informado;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusão permitida); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. A função hepática e renal e a função cardiorrespiratória devem cumprir os seguintes requisitos:

  1. Creatinina ≤ 1,5 × ULN;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
  3. Saturação de oxigénio no sangue > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Participantes que pretendam engravidar devem concordar em usar contraceção antes da inscrição no estudo e durante um ano após a infusão de células CAR-T; se um participante engravidar ou suspeitar de gravidez, deve informar imediatamente o investigador.

Critérios de Exclusão:

• 1. Insuficiência cardíaca grave ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
• 2. Antecedentes de comprometimento grave da função pulmonar;
• 3. Outros tumores malignos concomitantes em fase progressiva;
• 4. Infeção grave concomitante que não possa ser controlada eficazmente;
• 5. Doença autoimune grave concomitante ou imunodeficiência congénita;
• 6. Antecedentes de imunoterapia com células CAR-T;
• 7. Hepatite ativa (resultados do teste de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [HBV-DNA] ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [HCV-RNA] acima do limite de deteção);
• 8. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida, ou infeção por sífilis.
• 9. Antecedentes de reações alérgicas graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos);
• 10. Pacientes com transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas que ainda apresentem doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda um mês após a interrupção dos agentes imunossupressores;
• 11. Mulheres grávidas, a amamentar ou que planeiem engravidar dentro de 12 meses;
• 12. Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, ou interferir com os resultados do estudo, ou que sejam considerados pelos investigadores como inadequados para participação neste estudo.