Фаза I клинического исследования безопасности и эффективности инъекции CY-219 CAR-T клеток при лечении рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• 1. Участник дал согласие и подписал форму информированного согласия, готов и способен соблюдать запланированные визиты, исследовательские процедуры, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;

• 2. Клинически диагностирован как пациент с рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным лимфомом, подтвержденным патологическим и гистологическим исследованием как CD19 и/или CD22 B-клеточная лимфома, включая: диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому или трансформированную крупноклеточную B-клеточную лимфому из индолентной B-клеточной лимфомы (исключая трансформацию Рихтера, THRLBCL, BL). И соответствует следующим критериям (соответствует любому из первых трех пунктов и четвертому): i. Рецидив ≥6 месяцев после достижения ремиссии при первой линии полного лечения или ≥12 месяцев после достижения ремиссии после трансплантации стволовых клеток; ii. Прогрессирование во время лечения первой линии в сочетании с факторами высокого риска (двойная экспрессия лимфомы, двойной хит лимфомы, мутация или делеция гена TP53, оценка IPI ≥3); iii. Рецидив заболевания после ≥2 линий лечения или неспособность достичь ремиссии; iv. Участник получил следующие схемы лечения после диагностики LBCL:

  • Анти-CD20 моноклональное антитело;
  • Комбинированная химиотерапия, содержащая антрациклины.
• 3. Возраст 18 лет и старше, подходят как мужчины, так и женщины;
• 4. Участники исследования с показателем состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• 5. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев с даты подписания информированного согласия;
• 6. HGB ≥ 60 г/л (допускается переливание); LYM ≥ 0,3×10^9/л;

• 7. Функции печени и почек, а также сердечно-легочная функция должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН;
  2. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
  3. Насыщение крови кислородом > 90%;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН;
• 8. Участники, планирующие беременность, должны согласиться использовать контрацепцию до включения в исследование и в течение одного года после инфузии CAR-T-клеток; если участница забеременеет или подозревает беременность, она должна немедленно сообщить об этом исследователю.

Критерии исключения:

• 1. Тяжелая сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка <50%;
• 2. История тяжелого нарушения функции легких;
• 3. Сопутствующие другие злокачественные опухоли в прогрессирующей стадии;
• 4. Сопутствующая тяжелая инфекция, которая не может быть эффективно контролируема;
• 5. Сопутствующее тяжелое аутоиммунное заболевание или врожденный иммунодефицит;
• 6. История иммунотерапии CAR-T-клетками;
• 7. Активный гепатит (результаты теста на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита B [HBV-ДНК] или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита C [HCV-РНК] выше предела обнаружения);
• 8. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или инфекция сифилиса.
• 9. История тяжелых аллергических реакций на биологические продукты (включая антибиотики);
• 10. Пациенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, у которых все еще наблюдается острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) через месяц после отмены иммунодепрессантов;
• 11. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 12 месяцев;
• 12. Пациенты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или аномальными результатами лабораторных тестов, которые могут увеличить риск участия в исследовании, или мешать результатам исследования, или которые, по мнению исследователей, не подходят для участия в этом исследовании.