Fas I -kliininen tutkimus CY-219 CAR-T-solupistoksen turvallisuudesta ja tehokkuudesta uusiutuvan/refraktorisen B-solulymfooman hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• 1. Osallistuja on antanut suostumuksensa ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuslomakkeen sekä on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita kokeen menettelyjä;

• 2. Kliinisesti diagnosoitu uusiutuvan/tahoittumattoman B-solulymfooman potilaaksi, ja patologisesti ja histologisesti vahvistettu CD19 ja/tai CD22 B-solulymfoomaksi, mukaan lukien: diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma tai indolentin B-solulymfooman muuntunut suurisoluinen B-solulymfooma (pois lukien Richterin transformaatio, THRLBCL, BL). Ja täyttää seuraavat kriteerit (täyttää minkä tahansa kolmesta ensimmäisestä kohdasta ja neljännen): i. Uusiutuminen ≥6 kuukautta ensimmäisen linjan täyden hoidon saavuttaman remission jälkeen tai ≥12 kuukautta kantasolusiirron saavuttaman remission jälkeen; ii. Eteneminen ensimmäisen linjan hoidon aikana yhdistettynä korkean riskin tekijöihin (kaksoisekspressorilymfooma, kaksoislyöntilymfooma, TP53-geenin mutaatio tai deleto, IPI-pisteet ≥3); iii. Sairauden uusiutuminen ≥2 hoitolinjan jälkeen tai remissioon pääsemättömyys; iv. Osallistuja on saanut seuraavat hoitosuunnitelmat LBCL-diagnoosin jälkeen:

  • Anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine;
  • Annykrasiineja sisältävä yhdistelmäkemoterapia.
• 3. Ikä 18 vuotta tai yli, sekä miehet että naiset ovat kelvollisia;
• 4. Tutkimukseen osallistuvilla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2;
• 5. Odotettu elinikä yli 3 kuukautta tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärästä;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (verensiirto sallittu); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Maksan ja munuaisten toiminta sekä sydän- ja keuhkotoiminta on täytettävä seuraavat vaatimukset:

  1. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
  2. Vasemman kammion poiskutostekijä ≥ 50 %;
  3. Hapen kylläisyys > 90 %;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Osallistujat, jotka aikovat tulla raskaaksi, on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista ja vuoden ajan CAR-T-solusiirron jälkeen; jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee raskautta, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi tutkijalle.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vakava sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion poiskutostekijä <50 %;
• 2. Vakavan keuhkotoiminnan heikentymisen historia;
• 3. Samanaikaisesti muut etenevässä vaiheessa olevat pahanlaatuiset kasvaimet;
• 4. Samanaikaisesti vakava infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita;
• 5. Samanaikaisesti vakava autoimmuunisairaus tai synnynnäinen immuunivajaus;
• 6. Historia CAR-T-soluimmunoterapiasta;
• 7. Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA] tai hepatiitti C-viruksen ribonukleiinihappo [HCV-RNA] testitulokset yli havaintorajan);
• 8. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tartunta tai tunnettu hankittu immunikatotauti (AIDS) tai kuppatartunta.
• 9. Vakavien allergisten reaktioiden historia biologisiin tuotteisiin (mukaan lukien antibiootit);
• 10. Allogeenisen kantasolusiirron potilaat, joilla on edelleen akuutti siirretyn vastaanottajan sairaus (GvHD) kuukauden kuluttua immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettamisesta;
• 11. Raskaana olevat, imettävät tai 12 kuukauden kuluessa raskaaksi aikovat naiset;
• 12. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, tai joita tutkijat pitävät sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.