Fáze I klinické studie o bezpečnosti a účinnosti injekce CY-219 CAR-T buněk při léčbě recidivujícího/refrakterního B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Účastník udělil souhlas a podepsal informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, výzkumné léčby, laboratorní testy a další postupy studie;

• 2. Klinicky diagnostikován jako pacient s recidivujícím/refrakterním B-buněčným lymfomem a patologickým a histologickým vyšetřením potvrzen jako CD19 a/nebo CD22 B-buněčný lymfom, včetně: difuzního velkobuněčného lymfomu nebo transformovaného velkobuněčného lymfomu z indolentního B-buněčného lymfomu (kromě Richterovy transformace, THRLBCL, BL). A splňuje následující kritéria (splňuje kteroukoli z prvních tří položek a čtvrtou): i. Recidiva ≥6 měsíců po dosažení remise po první linii plné léčby, nebo ≥12 měsíců po dosažení remise po transplantaci kmenových buněk; ii. Progrese během první linie léčby v kombinaci s rizikovými faktory (dvojitě exprimující lymfom, dvojitě hit lymfom, mutace nebo delece genu TP53, skóre IPI ≥3); iii. Relaps onemocnění po ≥2 liniích léčby nebo nedosažení remise; iv. Účastník po diagnóze LBCL obdržel následující léčebné režimy:

  • Anti-CD20 monoklonální protilátku;
  • Kombinační chemoterapii obsahující antracykliny.
• 3. Věk 18 let nebo starší, muži i ženy jsou způsobilí;
• 4. Účastníci studie s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;
• 5. Očekávaná délka života více než 3 měsíce od data podpisu informovaného souhlasu;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfuze povolena); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Funkce jater a ledvin a kardiovaskulární funkce musí splňovat následující požadavky:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Leuková ejekční frakce ≥ 50 %;
  3. Saturace kyslíkem > 90 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Účastníci, kteří plánují otěhotnět, musí souhlasit s používáním antikoncepce před zařazením do studie a po dobu jednoho roku po infuzi CAR-T buněk; pokud účastnice otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí okamžitě informovat výzkumníka.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Těžké srdeční selhání nebo levá komorová ejekční frakce <50 %;
• 2. Anamnéza těžkého poškození plicní funkce;
• 3. Souběžné jiné maligní nádory v progresivní fázi;
• 4. Souběžná těžká infekce, která nemůže být účinně kontrolována;
• 5. Souběžné těžké autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience;
• 6. Anamnéza imunoterapie CAR-T buňkami;
• 7. Aktivní hepatitida (výsledky testů deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B [HBV-DNA] nebo ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C [HCV-RNA] nad detekčním limitem);
• 8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo infekce syfilis.
• 9. Anamnéza těžkých alergických reakcí na biologické produkty (včetně antibiotik);
• 10. Pacienti po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, kteří mají stále akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) jeden měsíc po vysazení imunosupresiv;
• 11. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství do 12 měsíců;
• 12. Pacienti s jinými závažnými fyzickými nebo duševními onemocněními nebo abnormálními výsledky laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky studie, nebo kteří jsou podle výzkumníků nevhodní pro účast v této studii.