Fase I klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van CY-219 CAR-T-celinjectie bij de behandeling van recidiverend/refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• 1. De deelnemer heeft toestemming gegeven en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, en is bereid en in staat om zich te houden aan de geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtesten en andere proefprocedures;

• 2. Klinisch gediagnosticeerd als een patiënt met recidiverend/refractair B-cellymfoom, en bevestigd door pathologisch en histologisch onderzoek als CD19 en/of CD22 B-cellymfoom, waaronder: diffuus grootcellig B-cellymfoom, of getransformeerd grootcellig B-cellymfoom van indolent B-cellymfoom (exclusief Richter-transformatie, THRLBCL, BL). En voldoet aan de volgende criteria (voldoet aan één van de eerste drie punten en het vierde): i. Recidief ≥6 maanden na het bereiken van remissie met eerstelijns volledige behandeling, of ≥12 maanden na het bereiken van remissie na stamceltransplantatie; ii. Progressie tijdens eerstelijnsbehandeling gecombineerd met hoogrisicofactoren (dubbel-expressor lymfoom, dubbel-hit lymfoom, TP53-genmutatie of -deletie, IPI-score ≥3); iii. Ziekterecidief na ≥2 behandelingslijnen of falen om remissie te bereiken; iv. De deelnemer heeft de volgende behandelingsregimes ontvangen na de diagnose van LBCL:

  • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam;
  • Combinatiechemotherapie met anthracyclines.
• 3. Leeftijd 18 jaar of ouder, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
• 4. Studieparticipanten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2;
• 5. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusie toegestaan); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Lever- en nierfunctie en cardiopulmonale functie moeten voldoen aan de volgende eisen:

  1. Creatinine ≤ 1,5 × ULN;
  2. Linker ventrikel ejectiefractie ≥ 50%;
  3. Bloedzuurstofverzadiging > 90%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; ALT en AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Deelnemers die zwanger willen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vóór inschrijving in de studie en gedurende één jaar na CAR-T-celinfusie; als een deelnemer zwanger wordt of zwangerschap vermoedt, moet zij dit onmiddellijk aan de onderzoeker melden.

Exclusiecriteria:

• 1. Ernstig hartfalen of linker ventrikel ejectiefractie <50%;
• 2. Voorgeschiedenis van ernstige longfunctiebeperking;
• 3. Gelijktijdige andere kwaadaardige tumoren in het progressieve stadium;
• 4. Gelijktijdige ernstige infectie die niet effectief kan worden beheerst;
• 5. Gelijktijdige ernstige auto-immuunziekte of aangeboren immunodeficiëntie;
• 6. Voorgeschiedenis van CAR-T-celimmunotherapie;
• 7. Actieve hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA] of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur [HCV-RNA] testresultaten boven de detectielimiet);
• 8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of syfilis infectie.
• 9. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op biologische producten (inclusief antibiotica);
• 10. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten die nog steeds acute graft-versus-hostziekte (GvHD) hebben één maand na het stoppen van immunosuppressiva;
• 11. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden binnen 12 maanden;
• 12. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of abnormale laboratoriumtestresultaten die het risico op deelname aan de studie kunnen verhogen, of de studieresultaten kunnen verstoren, of die door de onderzoekers worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan deze studie.