Estudio Clínico de Fase I sobre la Seguridad y Eficacia de la Inyección de Células CAR-T CY-219 en el Tratamiento del Linfoma de Células B Recaído/Refractario

Criterios de inclusión:

• 1. El participante ha dado su consentimiento y firmado el formulario de consentimiento informado, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas planificadas, los tratamientos de investigación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo;

• 2. Diagnosticado clínicamente como paciente con linfoma de células B recidivante/refractario, y confirmado por examen patológico e histológico como linfoma de células B CD19 y/o CD22, incluyendo: linfoma de células B grande difuso, o linfoma de células B grande transformado a partir de linfoma de células B indolente (excluyendo transformación de Richter, THRLBCL, BL). Y cumple los siguientes criterios (cumple cualquiera de los tres primeros puntos y el cuarto): i. Recurrencia ≥6 meses después de lograr remisión con tratamiento completo de primera línea, o ≥12 meses después de lograr remisión tras trasplante de células madre; ii. Progresión durante el tratamiento de primera línea combinado con factores de alto riesgo (linfoma de doble expresor, linfoma de doble hit, mutación o deleción del gen TP53, puntuación IPI ≥3); iii. Recaída de la enfermedad después de ≥2 líneas de tratamiento o fracaso en lograr remisión; iv. El participante ha recibido los siguientes regímenes de tratamiento después de ser diagnosticado con LBCL:

  • Anticuerpo monoclonal anti-CD20;
  • Quimioterapia combinada que contiene antraciclinas.
• 3. Edad de 18 años o más, tanto hombres como mujeres son elegibles;
• 4. Participantes del estudio con un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;
• 5. Esperanza de vida de más de 3 meses a partir de la fecha de firma del consentimiento informado;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (se permite transfusión); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. La función hepática y renal y la función cardiopulmonar deben cumplir los siguientes requisitos:

  1. Creatinina ≤ 1,5 × LSN;
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
  3. Saturación de oxígeno en sangre > 90%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN;
• 8. Los participantes que planeen quedarse embarazados deben aceptar usar anticonceptivos antes de la inclusión en el estudio y durante un año después de la infusión de células CAR-T; si un participante se queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar inmediatamente al investigador.

Criterios de exclusión:

• 1. Insuficiencia cardíaca grave o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%;
• 2. Antecedentes de deterioro grave de la función pulmonar;
• 3. Otros tumores malignos concurrentes en fase progresiva;
• 4. Infección grave concurrente que no pueda controlarse eficazmente;
• 5. Enfermedad autoinmune grave concurrente o inmunodeficiencia congénita;
• 6. Antecedentes de inmunoterapia con células CAR-T;
• 7. Hepatitis activa (resultados de la prueba de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB] o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN-VHC] por encima del límite de detección);
• 8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o infección por sífilis.
• 9. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a productos biológicos (incluidos antibióticos);
• 10. Pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que aún presenten enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda un mes después de suspender los agentes inmunosupresores;
• 11. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que planeen quedarse embarazadas en los próximos 12 meses;
• 12. Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o resultados anormales de pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio, o interferir con los resultados del estudio, o que los investigadores consideren no aptos para participar en este estudio.