Phase-I-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der CY-219 CAR-T-Zell-Injektion bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Der Teilnehmer hat eingewilligt und die Einverständniserklärung unterzeichnet und ist bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, Forschungsbehandlungen, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;

• 2. Klinisch diagnostiziert als Patient mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom und durch pathologische und histologische Untersuchung als CD19- und/oder CD22-B-Zell-Lymphom bestätigt, einschließlich: diffus großzelliges B-Zell-Lymphom oder transformiertes großzelliges B-Zell-Lymphom aus indolentem B-Zell-Lymphom (ausgenommen Richter-Transformation, THRLBCL, BL). Und erfüllt die folgenden Kriterien (erfüllt eines der ersten drei Punkte und den vierten): i. Rezidiv ≥6 Monate nach Erreichen einer Remission mit Erstlinien-Vollbehandlung oder ≥12 Monate nach Erreichen einer Remission nach Stammzelltransplantation; ii. Progression während der Erstlinienbehandlung kombiniert mit Risikofaktoren (Doppelexpressor-Lymphom, Double-Hit-Lymphom, TP53-Genmutation oder -Deletion, IPI-Score ≥3); iii. Krankheitsrezidiv nach ≥2 Behandlungslinien oder Nichterreichen einer Remission; iv. Der Teilnehmer hat nach der Diagnose von LBCL folgende Behandlungsschemata erhalten:

  • Anti-CD20 monoklonaler Antikörper;
  • Kombinationschemotherapie mit Anthrazyklinen.
• 3. Alter 18 Jahre oder älter, sowohl Männer als auch Frauen sind geeignet;
• 4. Studienteilnehmer mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-2;
• 5. Erwartete Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (Transfusion erlaubt); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Leber- und Nierenfunktion sowie Herz-Lungen-Funktion müssen folgende Anforderungen erfüllen:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
  3. Sauerstoffsättigung im Blut > 90 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln vor der Aufnahme in die Studie und für ein Jahr nach der CAR-T-Zell-Infusion zustimmen; wenn ein Teilnehmer schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet, sollte er den Untersucher sofort informieren.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwere Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %;
• 2. Anamnese schwerer Lungenfunktionsstörung;
• 3. Gleichzeitige andere bösartige Tumoren im Progressionsstadium;
• 4. Gleichzeitige schwere Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann;
• 5. Gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankung oder angeborene Immundefizienz;
• 6. Anamnese von CAR-T-Zell-Immuntherapie;
• 7. Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA] oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] Testergebnisse oberhalb der Nachweisgrenze);
• 8. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) oder Syphilisinfektion.
• 9. Eine Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
• 10. Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, die einen Monat nach Absetzen der Immunsuppressiva noch eine akute Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GvHD) aufweisen;
• 11. Frauen, die schwanger sind, stillen oder innerhalb von 12 Monaten eine Schwangerschaft planen;
• 12. Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Labortestergebnissen, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, oder die von den Untersuchern als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet werden.