Faza I badania klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia komórek CAR-T CY-219 w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka z komórek B

Kryteria włączenia:

• 1. Uczestnik wyraził zgodę i podpisał formularz świadomej zgody, jest chętny i zdolny do przestrzegania planowanych wizyt, leczenia badawczego, badań laboratoryjnych oraz innych procedur badania;

• 2. Klinicznie zdiagnozowany jako pacjent z nawrotowym/opornym chłoniakiem z komórek B, potwierdzony badaniem patologicznym i histologicznym jako chłoniak z komórek B CD19 i/lub CD22, w tym: rozlany chłoniak z dużych komórek B lub przekształcony chłoniak z dużych komórek B z indolentnego chłoniaka z komórek B (z wyłączeniem transformacji Richtera, THRLBCL, BL). I spełnia następujące kryteria (spełnia dowolny z pierwszych trzech punktów i czwarty): i. Nawrót ≥6 miesięcy po osiągnięciu remisji po pełnym leczeniu pierwszoliniowym lub ≥12 miesięcy po osiągnięciu remisji po przeszczepieniu komórek macierzystych; ii. Progresja podczas leczenia pierwszoliniowego w połączeniu z czynnikami wysokiego ryzyka (chłoniak z podwójną ekspresją, chłoniak z podwójnym uderzeniem, mutacja lub delecja genu TP53, wynik IPI ≥3); iii. Nawrót choroby po ≥2 liniach leczenia lub nieosiągnięcie remisji; iv. Uczestnik otrzymał następujące schematy leczenia po rozpoznaniu LBCL:

  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20;
  • Chemioterapia skojarzona zawierająca antracykliny.
• 3. Wiek 18 lat lub więcej, zarówno mężczyźni, jak i kobiety są uprawnieni;
• 4. Uczestnicy badania ze wskaźnikiem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 5. Oczekiwane przeżycie ponad 3 miesiące od daty podpisania świadomej zgody;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (dopuszcza się transfuzję); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Funkcje wątroby, nerek oraz sercowo-płucne muszą spełniać następujące wymagania:

  1. Kreatynina ≤ 1,5 × ULN;
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
  3. Wysycenie krwi tlenem > 90%;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN; ALT i AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Uczestnicy planujący ciążę muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez rok po infuzji komórek CAR-T; jeśli uczestnik zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę, powinien niezwłocznie poinformować badacza.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Ciężka niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%;
• 2. Wywiad wskazujący na ciężkie upośledzenie czynności płuc;
• 3. Współistnienie innych nowotworów złośliwych w fazie progresji;
• 4. Współistnienie ciężkiej infekcji, której nie można skutecznie kontrolować;
• 5. Współistnienie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub wrodzonego niedoboru odporności;
• 6. Wywiad wskazujący na immunoterapię komórkami CAR-T;
• 7. Aktywne zapalenie wątroby (wyniki testów na wirusowe DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV-DNA] lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV-RNA] powyżej granicy wykrywalności);
• 8. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenie kiłą.
• 9. Wywiad wskazujący na ciężkie reakcje alergiczne na produkty biologiczne (w tym antybiotyki);
• 10. Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, u których nadal występuje ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) miesiąc po odstawieniu leków immunosupresyjnych;
• 11. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 12 miesięcy;
• 12. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu, zakłócać wyniki badania lub którzy są uznani przez badaczy za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.