Studio Clinico di Fase I sulla Sicurezza ed Efficacia dell'Iniezione di Cellule CAR-T CY-219 nel Trattamento del Linfoma a Cellule B Recidivante/Refrattario

Criteri di inclusione:

• 1. Il partecipante ha dato il consenso e firmato il modulo di consenso informato, ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i trattamenti di ricerca, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio;

• 2. Diagnosticato clinicamente come paziente con linfoma a cellule B recidivante/refrattario, e confermato dall'esame patologico e istologico come linfoma a cellule B CD19 e/o CD22, incluso: linfoma diffuso a grandi cellule B, o linfoma a grandi cellule B trasformato da linfoma a cellule B indolente (esclusa la trasformazione di Richter, THRLBCL, BL). E soddisfa i seguenti criteri (soddisfa uno qualsiasi dei primi tre punti e il quarto): i. Recidiva ≥6 mesi dopo aver raggiunto la remissione con trattamento completo di prima linea, o ≥12 mesi dopo aver raggiunto la remissione dopo trapianto di cellule staminali; ii. Progressione durante il trattamento di prima linea combinato con fattori di rischio elevato (linfoma a doppia espressione, linfoma a doppio hit, mutazione o delezione del gene TP53, punteggio IPI ≥3); iii. Recidiva della malattia dopo ≥2 linee di trattamento o mancato raggiungimento della remissione; iv. Il partecipante ha ricevuto i seguenti regimi terapeutici dopo la diagnosi di LBCL:

  • Anticorpo monoclonale anti-CD20;
  • Chemioterapia di combinazione contenente antracicline.
• 3. Età di 18 anni o superiore, sia uomini che donne sono idonei;
• 4. Partecipanti allo studio con uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
• 5. Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi dalla data di firma del consenso informato;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (trasfusione consentita); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. La funzionalità epatica e renale e la funzionalità cardiopolmonare devono soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Creatinina ≤ 1,5 × ULN;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
  3. Saturazione di ossigeno nel sangue > 90%;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. I partecipanti che intendono avere figli devono accettare di utilizzare contraccezione prima dell'arruolamento nello studio e per un anno dopo l'infusione di cellule CAR-T; se un partecipante rimane incinta o sospetta una gravidanza, deve informare immediatamente lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• 1. Grave insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
• 2. Storia di grave compromissione della funzionalità polmonare;
• 3. Altri tumori maligni concomitanti in fase progressiva;
• 4. Infezione grave concomitante che non può essere efficacemente controllata;
• 5. Grave malattia autoimmune concomitante o immunodeficienza congenita;
• 6. Storia di immunoterapia con cellule CAR-T;
• 7. Epatite attiva (risultati del test del DNA del virus dell'epatite B [HBV-DNA] o dell'RNA del virus dell'epatite C [HCV-RNA] superiori al limite di rilevazione);
• 8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione da sifilide.
• 9. Una storia di gravi reazioni allergiche a prodotti biologici (inclusi antibiotici);
• 10. Pazienti con trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche che presentano ancora malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) un mese dopo l'interruzione degli agenti immunosoppressori;
• 11. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza entro 12 mesi;
• 12. Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o risultati anomali degli esami di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipare allo studio, o interferire con i risultati dello studio, o che sono ritenuti dagli sperimentatori non idonei a partecipare a questo studio.